系统性红斑狼疮的诊断和治疗〖精品课件〗规划方案.ppt

myszjpwd-myxr-xm;系统性红斑狼疮;系统性红斑狼疮(SLE) 系统性自身免疫性疾病的典型 具有大量致病性自身抗体和免疫复合物 累及多系统、多脏器 一种病因不明的、 慢性炎症性自身免疫病 病程以病情缓解和急性发作交替为特点;本病好发于生育年龄女性 女:男=9:1,在儿童和老年约为3:1 在世界上,我国患病率偏高,为0.1﹪,高于西方国家报道的0.05﹪ ;三、环境 1. 感染 从NZB/NZWF1小鼠组织中分离出C型RNA病毒,并在肾小球中检出病毒抗原-抗体复合物;亦有人认为结核杆菌和链球菌感染与本病的发病有关。迄今为止,尚未证实任何病原体与SLE的发病有直接关系。病原体可能仅是一种多克隆B细胞刺激因子,促发了SLE的发生。 2. 日光 约40％的SLE患者对日光过敏。紫外线照射可使皮肤上皮细胞出现凋亡,新抗原暴露而成为自身抗原。;3.化学因素 芳香胺及联胺、二氧化硅灰尘、聚氯乙稀、汞、镉、金、秋水仙碱、可卡因、伊红、石蜡等,摄食紫花苜蓿芽以及用染法剂、口红等有机化合物,均被疑及可诱发SLE。 4. 药物 服用某些药物,如肼肽嗪、普鲁卡因胺、甲基多巴、异烟肼等,有人会出现狼疮样症状和血清抗核抗体阳性,停药后均消失,即药物性狼疮(drug-induced lupus)。四环素和磺胺类可增加SLE的光敏感性。 5. 生物因素 某些生物制剂如重组干扰素、IL-2等在部分患者可发生自身免疫性疾病。 6. 社会和心理压力。;发病机制及免疫异常 发病机制尚不明确。具有本病遗传素质的人在上述一种或多种因素作用下,机体丧失了正常的免疫耐受性,B细胞活化,通过交叉反应与模拟外来抗原的自身抗原相结合,并将抗原递呈给T细胞,使之活化,在T细胞活化刺激下,B细胞产生大量不同类型的自身抗体,造成大量组织损伤。;一、致病性自身抗体 这类自身抗体的特性为: ①IgG型,与自身抗原有很高的亲和力,如抗ds-DNA抗体可与肾组织直接结合导致损伤; ②抗血小板抗体及抗红细胞抗体导致血小板和红细胞破坏,临床出现血小板减少和溶血性贫血; ③抗SSA(Ro)抗体经胎盘进入胎儿心脏引起新生儿心脏传导阻滞; ④抗磷脂抗体引起抗磷脂抗体综合征(血栓形成、血小板减少、习惯性自发性流产)、抗核糖体抗体又与神经精神狼疮相关。; 二、致病性免疫复合物 SLE是一个免疫复合物病。免疫复合物在组织的沉积构成组织 的损伤。免疫复合物(IC)由自身抗体和相应自身抗原相结合而成。 IC增高原因有:①清除IC的机制如补体受体或Fcγ受体因先天或获得性异常,或早期补体成分低下等;②IC形成过多(抗体量多);③因IC的大小不当而不能被吞噬或排出。; 三、T细胞和NK细胞功能失调 SLE患者的CD8+T细胞和NK细胞功能失调不能产生抑制CD4+T细胞作用。因此在CD4+T细胞的刺激下,B细胞持续活化而产生自身抗体。T细胞的功能异常以致新抗原不断出现,使自身免疫亦持续存在。 此外,细胞因子网络失衡、细胞凋亡异常也参与SLE的发生和发展。;病理 光镜下病理变化:①结缔组织的纤维蛋白样变性;②结缔组织基质粘液性水肿;③坏死性血管炎 SLE特征性改变是:①苏木紫小体(细胞核受抗体作用变性为嗜酸性团块);②“洋葱皮样”病变,即小动脉周围有显著向心性纤维增生,可见于脾中央动脉,以及心瓣膜的结缔组织反复发生纤维蛋白样变性,而形成赘生物。 免疫荧光病理可见免疫球蛋白和补体沉积。 心包、心肌、肺、神经系统等亦可出现上述基本病理变化。 肾脏病理改变下文详细叙述。;临床表现;1. 全身症状:发热、乏力、体重下降 SLE患者常常出现发热,为中、低度热。发热往往提示疾病处于活动期,高热则常常是疾病急进期的表现。 发热可以是SLE的表现,也可能是感染,临床上需注意鉴别。凡有发热的SLE,必须常规作用细菌学检查,尤其是在免疫抑制治疗中出现的发热,更应警惕感染。 疲倦、乏力可早于其它症状,常是狼疮活动的先兆。;2．皮肤与粘膜: SLE可出现多种多样的皮肤损害。40％面部有蝶形红斑,偶可为盘状红斑,60％有广泛或局限性斑丘疹,多见于日晒部位。还可见红斑、红点、丘疹、紫癜、水疱、指掌部或甲周红斑,指端缺血等。其中以颊部蝶形红斑最具特征性。 ; 与SLE相关的特殊皮肤类型有:①亚急性皮肤型红斑狼疮(SCLE):皮疹广泛,位于暴露部位,病变浅表,呈对称性,有时尚可形成疱状或大疱状,愈合不留瘢痕;②深层脂膜炎型,此型较少见,累及真皮深层