医学新知 - 台大医院巴金森症医疗中心.PDF

醫學新知 連續性類多巴胺刺激療法 治療晚期巴金森症的新選擇 –連續性類多巴胺刺激療法 Continuous Dopaminergic Stimulation (CDS) 左旋多巴是治療巴金森症有效的藥物，可是左旋 多巴極難溶於水，而且非常不穩定(半衰期很短) ，因 此病人在服用左旋多巴治療巴金森症一段時間後，會 面臨服藥間隔縮短、停電狀態、異動症等「來電-斷電 之運動波動現象」。 藥物在口服後，經過消化、吸收，血中濃度會逐 漸提昇至高峰，然後隨著時間經過、血中濃度會逐漸 降低至谷底；臨床醫師、藥師就是根據藥物血中濃度 決定投藥時間。足以發揮藥效的藥物血中濃度，稱為 「血中治療濃度範圍」。臨床經驗顯示，左旋多巴的「血 中治療濃度範圍」會隨著病人服藥年數增長而變窄。 128 台灣巴金森之友第十六期 / 二００九年八月 醫學新知 連續性類多巴胺刺激療法 如果左旋多巴血中濃度維持在“治療濃度範圍”反 應在病人身上就是可正常活動，如果左旋多巴過高， 則產生運動困難(異動症) ，左旋多巴過低，則產生「斷 電」現象。無奈之一，左旋多巴血中濃度半衰期很短 使血中濃度會忽高忽低。無奈之二，晚期巴金森症左 旋多巴之血中“治療濃度範圍”是隨著時間而變得越來 越窄，所謂 「來電-斷電之運動波動現象」便更加頻繁。 正因如此，如何將左旋多巴血中濃度維持在“治療濃度 範圍”格外重要。 巴金森症病程在晚期中左旋多巴之血中“治療濃 度範圍”是隨著時間而變得越來越窄，這項概念之概略 圖(如下圖) ︰ 病程年 0-4 4-7 7-10 10 0-4 年之間：初發病期，尚有能力儲存多巴胺，且“治療濃度範圍”很寬， 投與劑量即可落在治療濃度範圍內。 4~7 年之間：「藥效消減」(劑量末期症狀惡化現象) 開始出現，投與劑量 可能落在治療濃度範圍下，開始出現「斷電」時間。 台灣巴金森之友第十六期 / 二００九年八月 129 醫學新知 連續性類多巴胺刺激療法 7~10 年之間：隨著尖峰濃度超越“治療濃度範圍”運動困難(異動症)狀況 便會發生，而相反的在治療濃度範圍下，就會開始出現較長的「斷電」 時間。 10 年以上：血中治療濃度範圍變得更窄，運動困難(異動症) 及「斷電」 時間反覆出現即所謂「來電-斷電之運動波動現象」。 然而，無奈之事不僅只有一二，尚有其他，總整 理如下︰ 週邊原因包括有： 1. 延遲的胃排空時間：不規律的胃吸收(吃飯時吃藥 幽門關閉藥無法在十二指腸吸收，空著肚子吃藥幽 門開著藥可在十二指腸吸收，胃需要半小時以上才 能排空食物，胃排空與否，即服藥時機，影響了吸 收時間)。 2. 胃中高蛋白飲食及主動運輸機制(左旋多巴與很多 高蛋白飲食會交互作用也影響了吸收時間。另外， 左旋多巴與很多食物的腸吸收運輸系統是一樣 的，如此會與左旋多巴競爭進而減緩左旋多巴的吸 收)。 3. 短的左旋多巴血中濃度半衰期：血中濃度忽高忽 低。 130 台灣巴金森之友第十六期 / 二００九年八月 醫學新知 連續性類多巴胺刺激療法 中樞原因則包括： 1. 間隔性藥物傳遞(譬如一天分三到四次吃藥)。 2. 神經元儲存受損。 3. 多巴胺受體耗盡等等。 在大部分的“ 口服藥物”採間隔給藥，以期將左旋 多巴血中濃度範圍保持在單一的治療濃度範圍內，此 乃為抗巴金森症控制療法上，用以減少不必要變動的 首要目標。然而，頻繁投與低劑量藥物(譬如一天分四 到六次吃藥) ，並不能一直成功地達到此目標，甚至， 左旋多巴/ 卡比多巴(levodopa/carbidopa)的控制徐放錠 (例 Sinemet-CR