microrna与肿瘤铂类耐药的研究-中国药理学通报.pdf

中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１７Ｍａｙ；３３（５）：５９３～７ ·５９３· 网络出版时间：２０１７－４－２４１１：１９　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ１１１９．００２．ｈｔｍｌ ◇讲座与综述◇ ＭｉｃｒｏＲＮＡ与肿瘤铂类耐药的研究 魏小丽，顾康生，高梦如 （安徽医科大学第一附属医院肿瘤内科，安徽 合肥　２３００３２） ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１７．０５．００１ 药关系密切。ｍｉＲＮＡ涉及到耐药机制尚不完全清楚，大致 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１７）０５－０５９３－０５ 可分为： 干扰转运蛋白； 药物在细胞内降解、失活； ① ② ③ 中国图书分类号：Ｒ０５；Ｒ３４２．２；Ｒ７３０．５；Ｒ９７９１ ｍｉＲＮＡ影响基因修饰； ｍｉＲＮＡ协助ＤＮＡ损伤修复； 药 ④ ⑤ 摘要：化疗是目前临床上治疗恶性肿瘤主要手段之一，铂类 物被运输到细胞外。如ＡＢＣ转运蛋白、Ｐ糖蛋白，这些蛋白 药物是临床上最常用的周期非特异性抗肿瘤药物，在临床治 利用ＡＴＰ水解的能量将细胞内药物泵出细胞外，从而降低 疗实体肿瘤中显示了良好的疗效，然而铂类抗肿瘤药物结构 细胞内药物的浓度，使细胞产生耐药性。ｍｉＲＮＡ能与ＡＢＣ 上的相似性使得耐药性或交叉耐药性成为限制该类药物临 转运蛋白ｍＲＮＡ３’端ＵＴＰ结合，使ｍＲＮＡ降解或抑制其翻 床应用的主要障碍之一。ｍｉｃｒｏＲＮＡ是近年来的研究热点之 译，导致目标蛋白的表达受到抑制，从而增加肿瘤细胞的药 一。ｍｉＲＮＡ在生物学中起着重要的作用，包括细胞增殖、分 物敏感性，逆转由ＡＢＣ转运蛋白过表达引起的肿瘤多药耐 ［５］ 化、凋亡、应激耐受及生理新陈代谢。ｍｉｃｒｏＲＮＡ对靶基因的 药 。正常情况下，ｍｉＲＮＡ及靶蛋白的水平维持正常状态； 调控与肿瘤耐药关系密切。该文主要就 ｍｉｃｒｏＲＮＡ在肿瘤 ｍｉＲＮＡ的基因发生突变时无法与靶 ｍＲＮＡ正常配对，靶蛋 铂类耐药中作用的研究进行了综述。 白高水平表达；ｍｉＲＮＡ过表达时靶基因低表达。如果此靶 蛋白参与细胞对药物的反应，如药物转运体、药物靶点、细胞 关键词：ＭｉｃｒｏＲＮＡ；抗肿瘤；肿瘤耐药；ＭＤＲ；靶点；基因调控 凋亡及修复等相关蛋白，则导致药物敏感度的改变。 ２　铂类药物 　　１９６７年，美国密执安州大学生物物理系Ｒｏｓｅｎｂｅｒｇ等［６］ １　ｍｉｃｒｏＲＮＡ 在一次偶然的实验中发现顺铂具有强烈的抑制肿瘤细胞生 　　ＭｉｃｒｏＲＮＡｓ（ｍｉＲＮＡｓ）是一种大小约为２１－２５个碱基的 ［１］ 长活性。自此，铂类金属抗肿瘤药物的应用和研究得到了迅 非编码单链小分子ＲＮＡ ，是由具有发夹结构的约７０－９０ 速的发展。目前，铂类药物 （顺铂、卡铂、奥沙利铂）是临床 个碱基大小的单链 ＲＮＡ前体（ｐｒｅｍｉＲＮＡ）经过 Ｄｉｃｅｒ酶加 上最