宫颈癌相关基因PPT演示课件.ppt

LOGO 宫颈癌发病相关基因 ——HPV、hTERC、PTEN、FHIT基因 . 妇科肿瘤是威胁女性健康的首要疾病，宫颈癌是最常见的妇科肿瘤，占女性生殖系统恶性肿瘤的首位。据统计，我国每年宫颈癌占世界新发病的30％，严重威胁着妇女的身心健康和生命安全。 尽管已知HPV感染是导致宫颈癌的主要危险因素，但只有部分的感染者最终发展到浸润性宫颈癌，其实它并不是细胞恶性转化的唯一因素，尚有其他因素参与， hTERC、PTEN、FHIT基因。 宫颈癌 . 宫颈癌发病相关基因 HPV基因 hTERC基因 PTEN基因 FHIT基因 GO . HPV基因 HPV感染是引起宫颈癌的主要病因,99%的宫颈癌HPV阳性，主要HPV16 、HPV18 (约占70%） HPV属乳头瘤病毒家族，双链DNA的小DNA病毒 感染HPV，可导致轻度宫颈上皮内瘤样变CIN -I （ CIN Cervical Intraepithelial Neoplasia ）和部分中度宫颈上皮内瘤样变（CIN- II）。 . HPV基因 低危型为增殖性感染，皮损中有病毒释放，一般无病毒基因组在细胞染色体中的整合，高危型正好相反。 高危型引起CIN和宫颈癌的发生及发展的机制可能是：HPV DNA整合到宿主DNA中，引起HPV DNA的基因E6、E7高表达进而产生癌蛋白，整合到细胞周期蛋白上，干扰细胞周期的调控，同时可阻碍宿主细胞抑癌基因的作用，使宿主细胞对其他致癌因子敏感。 返回 . hTERC基因 人端粒酶RNA(hTERC)是人端粒酶组分之一，它的激活是HPV整合入宫颈细胞后，上皮内瘤样病变(CIN)向宫颈癌转化的关键性限速步骤。 宫颈癌的基因扩增区域位于染色体3q臂，hTERC基因定位于该区域，提示hTERC基因是与宫颈癌相关的一个重要基因。宫颈癌细胞系、宫颈癌组织和宫颈癌前病变组织中，均存在hTERC基因扩增，hTERC基因的异常拷贝数增加可能是宫颈癌形成的早期事件。 . hTERC基因 FISH信号的判断：选择细胞核形态完整、杂交信号强的细胞核进行计数，阳性判断标准：计数信号完整100个细胞，细胞核内出现红色信号2个，且绿色信号22个，表现为TERC基因拷贝数增加，表示TERC基因有扩增。 . hTERC基因 Heselmeyer Haddad等应用FISH方法检测宫颈癌、CIN及正常宫颈组织中hTERC的表达，结果显示hTERC的表达水平与宫颈病变的恶性程度呈正相关。 大部分hTERC阳性的CIN I／II患者进展至CINIII，表明特异的基因组改变是CIN发展到浸润癌所必需的。Nakano及Wisman等也分别应用原位杂交法检测宫颈病变中hTERC的表达，发现其不仅在宫颈癌组织，而且在癌前组织中都有高表达，推测hTERC扩增可能是宫颈癌形成的早期事件。 返回 . PTEN基因 PTEN基因是一种抑癌基因，是目前发现的惟一具有双重磷酸酶活性的抑癌基因。在多种肿瘤组织中存在着PTEN基因突变丢失和表达异常，表达缺失可使细胞分裂增生、转化。 . PTEN基因 陈炳锦等采用SP法研究了浸润性宫颈腺癌组织中PTEN基因表达，结果显示97．2％的宫颈腺癌组织中PTEN基因呈低表达或缺失，而仅36％的癌旁宫颈腺上皮呈低表达。推测PTEN在宫颈腺癌发生中起一定作用。 王喜梅等研究了宫颈腺癌和慢性宫颈炎组织中PTEN表达，显示在宫颈腺癌中PTEN阳性表达率较慢性宫颈炎组织有降低，并且随着宫颈腺癌恶性程度的增加PTEN阳性表达率呈下降趋势。 . PTEN基因 图1 PTEN蛋白在正常宫颈组织中阳性表达，阳性染色定位于黏液细胞胞核 图2 PTEN蛋白在低级别宫颈腺上皮内肿瘤阴性 图3 PTEN蛋白在高级别宫颈腺上皮内肿瘤阳性表达 . PTEN基因 图4 PTEN蛋自在黏液型官颈腺癌阴性 图5 PTEN蛋白在黏液型宫颈腺癌阳性表达 图6 PTEN蛋白在难以分型的低分化宫颈腺癌阳性表 . PTEN基因 PTEN基因突变和蛋白表达缺失可能为宫颈腺癌发生中的早期事件，同时结合组织病理学形态可能有助于宫颈腺癌的早期诊断 返回 . FHIT基因 自1979年从一个意大利肾透明细胞癌家系中观察到有染色体易位t(3；8)(P14．2；q24)以后，相继在头颈部肿瘤、肺癌等许多肿瘤细胞系，尤其鳞癌中发现人类3号染色体的3p25、3P21、3P21和3p12p14．1处存在高频率等位基因缺失，因而这3个区域一直被认为存在一个或多个抑癌基因。位于此区域的一个新的候选抑癌基因脆性组氨酸三联体(FHIT)基因 。 . FHIT基因 FHIT基因与宫颈癌分子遗传学研究发现，宫颈癌细胞在3号染色体短臂．尤其是3p13-21．1区域存在高频率的等位基因缺失 。 FHIT基因在宫颈癌中的改变Hendri