单倍体移植治疗再障技术讲解介绍演稿.ppt

HLA单倍型相合造血干细胞移植治疗重型再障 王 三 斌 昆明总医院血液科 Ⅰ 中性粒细胞计数 0.5×109/L Ⅱ 网织红细胞 1 % Ⅲ 血小板计数 20×109/L 重型再生障碍性贫血（SAA）的诊断标准 Ⅳ 骨髓增殖低下或极度低下 Ⅴ 除外其它引起全血细胞减少的疾病 重型再生障碍性贫血（SAA） 起病急，病情重，死亡率高 目前针对SAA的主要治疗方法 异基因造血干细胞移植（allo-HSCT） 免疫抑制治疗 异基因造血干细胞移植（allo-HSCT） HLA相合的同胞移植 ——首选，但仅有20％～40％的SAA患者有合适的同胞供者，限制了allo-HSCT在临床上的应用 免疫抑制治疗的不足之处 复发率较高 继发克隆性疾病等 病 例 资 料 性别 年龄 既往治疗 供者 HLA相合程度 病例1 男 37 ATG+CsA 同胞 4/6 病例2 男 24 ATG+CsA 同胞 4/6 病例3 女 30 初治 同胞 3/6 病例4 男 3 初治 母亲 5/6 病例5 女 7 初治 母亲 4/8 病例6 男 17 ATG+CsA 父亲 4/8 移 植 方 案 预处理方案Ⅰ 氟达拉滨（Flu） 30mg/（m2·d） （d－8～－4） CTX 60mg/（kg·d） （d－3～－2） ATG 5mg/（kg·d） （d－5～－1） TBI 3Gy （d－8） 预处理方案Ⅱ Flu 30mg/（m2·d） （d－6～－2） CTX 50mg/（kg·d） （d－5～－2） ATG 5mg/（kg·d） （d－4～－1） TBI 3Gy （d－7） 干细胞的动员 采集和输注 动员：G-CSF 5μg/（kg·d）× 5，皮下注射 采集：第4、5天 CS-3000 Plus 机采 目标量：MNC 8~12×108/kg，CD34+ 8~12×106/kg 输注：采集后不作处理，直接输注 GVHD预防 环孢素A+甲氨喋呤+骁悉±舒莱 CsA 2mg/（kg·d）d-3开始，持续24h静脉滴注，后改为口服，维持血药浓度在（200～400）ng/L，如无GVHD发生，d+100开始逐渐减量，d+180停药 MMF 30mg/（kg·d），分2次服用，d-1～d+35，后逐渐减量，d+56停用 MTX 10mg/m2（d+1），5mg/m2（d+3、d+6） 舒 莱 20mg，静推，移植前2h和d+4各一次 VOD预防 脂质体前列腺素E1 20μg/d，微注泵静推， d-8开始至d+14，预防肝静脉闭锁综合征 感染预防 CMV感染预防：采用移植前给予更昔洛韦和膦甲酸钠，移植后给予阿昔洛韦 真菌感染预防：采用伊曲康唑口服液 细菌性感染预防：采用氟罗欣 卡氏肺孢子虫感染预防：采用复方新诺明 嵌合体检测 d+30、d+90行嵌合状态检测 供受者性别不同者采用性别染色体观察嵌合状态 性别相同者采用短串联重复序列STR-PCR观察嵌合状态 治 疗 结 果 造血功能重建情况 中性粒细胞 0.5×109/L的时间：6例患者依次为16、15、14、16、14、12天，平均为14.5天 PLT 20×109/L的时间：依次为19、17、16、18、16、18天，平均为17.5天 6例患者全部 成功植入 移植相关并发症 3例患者于粒缺期出现发热，体温38.5℃，给予泰能治疗后体温正常 例2于d+28出现恶心、呕吐、发热、腹胀、腹痛，B超及CT检查发现肝、脾多发性液性暗区，疑为系统性念珠菌病，两性霉素治疗无效，于d+35死亡，尸检证实为系统性念珠菌病 6例患者均出现 恶心、呕吐等 预处理相关毒性反应 （对症处理） GVHD发生情况 3例发生急性GVHD， Ⅱ度以上GVHD 2例，其余患者未出现急性GVHD 1例发生慢性GVHD 例1 出现皮肤Ⅰ度急性GVHD，局部涂皮炎平霜（主要成分为醋酸地塞米松）后皮疹消失 例4 于d+35出现皮疹、腹泻（每日4~5次，稀糊状至水样），诊断为Ⅱ度急性GVHD，给予甲泼尼龙3mg/kg，每日分两次静滴，症状控制