第36章 β-内酰胺类抗生素 药理学 第2版 教学课件_精品.ppt

* 第四代：包括：头孢匹罗、头孢吡肟、头孢利定 ①对G+菌、G-菌作用都很强，铜绿假单胞菌高度敏感， ②对?-内酰胺酶高度稳定，对耐第三代头孢菌素的G-杆菌仍有效。 ③穿透力很强，脑脊液浓度高，对细菌性脑膜炎效果更好。 ④无肾毒性。 【临床应用】 主要用于治疗对第三代头孢菌素耐药的细菌感染。 * 药 物 主要特点 第一代 ~噻吩、 ~唑啉 ~氨苄、 ~拉定 ①对G+菌作用强，对G-菌弱，对铜绿假单胞菌无效，对厌氧菌无效。 ②可被?-内酰胺酶破坏 ③肾损害较大 第二代 ~孟多 ~呋辛、 ~克洛 ①对G+菌作用减弱，对G-菌作用增强，对部分厌氧菌有高效，对铜绿假单胞菌无效 ②对多种?-内酰胺酶较稳定 ③肾损害较第一代降低 第三代 ~他定、~曲松、 ~噻肟、 ~地尼 ①对G+菌作用更弱，对G-菌作用更强，对厌氧菌、铜绿假单胞菌作用较强②对各种?-内酰胺酶较稳定 ③基本无肾损害④穿透力强，体内分布广，脑脊液浓度高，半衰期长 第四代 ~利定、 ~匹罗 ①对G+菌、G-菌作用强大 ②对各种?-内酰胺酶稳定性更高 ③基本无肾损害，脑脊液中药物浓度更高 * 头孢菌素作用特点小结 头孢菌素类对β-内酰胺酶一代比一代稳定；对 肾脏的毒性一代比一代低；前三代对G+菌的作用 越来越弱，而对G-菌的作用则越来越强；第四代 对G+、G-的作用都很强。对铜绿假单胞菌，第一 代、第二代无效，第三代作用较强，第四代则高 度敏感；对厌氧菌，第一代无效，第二代对部分 有效，第三代作用较强。第三代和第四代都能透 入脑脊液，脑脊液浓度高。 * 代 抗菌活性 G+、 G- 对β-内酰胺酶稳定性 穿透血脑屏障的能力 肾毒性 第一代 ＋＋＋ ＋ ＋ － ＋＋ 第二代 ＋＋ ＋＋ ＋＋ － ＋ 第三代 ＋ ＋＋＋ ＋＋＋ ＋ － 第四代 ＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋＋ ＋ － 四代头孢菌素的主要特点 * 抗菌机制：与PBPs结合，抑制细胞壁合成，为杀菌药。 耐药性：与青霉素类有部分交叉耐药性 临床应用： 一代：耐药金葡菌感染 二代：一般G-杆菌感染的首选药。 三代：尿路感染及危及生命的严重感染 四代：对第三代头孢耐药的G-菌感染 * 不良反应： 常见为过敏反应，罕见过敏性休克，但是用药前仍应详细询问过敏史，首次用药后密切观察20min。 头孢类抗生素是否要作皮试？ 肾毒性 胃肠道反应 其它：低凝血酶原血症------头孢孟多、头孢哌酮；二重感染-----三代、四代头孢 * 保留? -内酰胺环，但无青霉素和头孢菌素类基本结构。 碳青霉烯类： 硫霉素：抗菌谱广，抗菌作用强，毒性低，但稳定性极差，无实用意义。 亚胺培南：广谱、高效、耐酶、稳定。 在体内易被脱氢肽酶水解失活。 亚胺培南+西司他丁→泰能，用于需/厌氧菌以及MRSA所致严重感染，不耐酸不能口服，仅注射用。 美罗培南 第四节 其它?-内酰胺类抗生素 * 头霉素类 头孢西丁：抗菌谱与抗菌活性与第二代头孢菌素相同，对厌氧菌作用超过三代头孢，对?-内酰胺酶高度稳定，故对耐青霉素金葡菌以及对头孢菌素的耐药菌有较强活性。用于盆腔感染、妇科感染及腹腔等需氧与厌氧菌混合感染。 氧头孢烯类 拉氧头孢：抗菌谱广，抗菌活性与第三代头孢相仿，对革兰阳性、阴性菌及厌氧菌作用强，对β-内酰胺酶极稳定。用于敏感菌所致尿路、呼吸道、妇科、胆道感染及脑膜炎、败血症。 * 单环?-内酰胺类 氨曲南：第一个成功用于临床的单环β-内酰胺类抗生素，对G-菌具有强大杀菌作用，并具有耐酶、低毒、对青霉素无交叉过敏等优点，可用于大肠埃希菌、铜绿假单胞菌等敏感菌所致感染的治疗。 β-内酰胺酶抑制剂 本身没有或仅有很弱的抗菌活性，但与其它β-内酰胺类抗生素合用可起增效作用，使对β-内酰胺酶不稳定的青霉素和头孢类抗菌作用增强。 * 克拉维酸 棒酸，为广谱β-内酰胺酶抑制剂，抗菌谱广，但抗菌活性低、毒性也低。与多种β-内酰胺类抗生素合用时，抗菌作用明显增强 +阿莫西林 → 奥格门汀，+替卡西林 → 泰门汀 舒巴坦 为半合成β-内酰胺酶抑制剂，对金葡菌或G+杆菌产生的β-内酰胺酶有很强的抑制作用，抗菌作用略强于克拉维酸，与其他β-内酰胺类抗生素合用，有明显抗菌协同作用 +氨苄西林 → 优立新，+头孢哌酮 →舒巴哌酮 * 小结 ?-内酰胺类抗生素抗菌谱广，抗菌活性强，毒性低，工业生产水平高，构效关系明确，可改造性大。 它们选择性地作用于细菌胞壁，而动物细胞无胞壁，故对人体安全，以这一特殊性能，得到大量的开发应用，是对人类贡献最大的一类抗生素，并在今后相当时期内，仍将是抗生素发展的主流。 * 本章要点及难点 抗菌机制及耐药机制 青霉素G抗菌特点及过敏性休克的防治