第9章 中试放大与生产工艺规程_精品.ppt

* 三 能量衡算 能量衡算的理论基础 计算过程 * 1 量衡算的理论基础 Q1+Q2+Q3= Q4+Q5+Q6 * 2 能量衡算工艺计算 所处理的物料带到设备中去的热量Q1 由加热剂(或冷却剂)传给设备和所处理的物料之热量Q2 过程的热效应Q3 反应产物由设备中带出的热量Q4 消耗在加热设备各个部件上的热量Q5 累计热Q6 * 9.3 生产工艺规程 * 一个药物可以采用几种不同的生产工艺过程，但其中必有一种是在特定条件下最为合理、最为经济又最能保证产品重量的。人们把这种生产工艺过程的各项内容写成文件形式即为生产工艺规程。 生产工艺规程是指导生产的重要文件，也是组织管理生产的基本依据；更是工厂企业的核心机密。先进的生产工艺规程是工程技术人员、岗位工人和企业管理人员的集体创造，属于知识产权的范畴，要积极组织申报专利，以保护发明者和企业的合法利益。 * 生产工艺规程是组织工业生产的指导性文件 生产的计划、调度只有根据生产工艺规程安排，才能保持各个生产环节之间的相互协调，才能按计划完成任务。 生产工艺规程也是生产准备工作的依据 生产工艺规程又是新建和扩建生产车间或工厂的基本技术条件 一 生产工艺规程的主要作用 * 二 制订生产工艺规程的原始资料和基本内容 制定生产工艺规程，需要下列原始资料和包括的基本内容： 1) 产品介绍 叙述产品规格、药理作用等，包括： （1）名称（商品名、化学名、英文名）；（2）化学结构式，分子式、分子量；（3）性状(物化性质)；（4）质量标准及检验方法（鉴别方法，准确的定量分析方法、杂质检查方法和杂质最高限度检验方法等）；（5）药理作用、毒副作用（不良反应）、用途（适应症、用法）；（6）包装与贮存。 2) 化学反应过程 按化学合成或生物合成，分工序写出主反应、副反应、辅助反应（如催化剂的制备、副产物处理、回收套用等）及其反应原理。还要包括反应终点的控制方法和快速化验方法。 * 3) 生产工艺流程 以生产工艺过程中的化学反应为中心，用图解形式把冷却、加热、过滤、蒸馏、提取分离、中和、精制等物理化学过程加以描述。 4) 设备一览表 岗位名称，设备名称，规格，数量（容积、性能），材质，电机容量等。 5) 设备流程和设备检修 设备流程图是用设备示意图的形式来表示生产过程中各设备的衔接关系。 * 6) 操作工时与生产周期 记叙各岗位中工序名称、操作时间。 7) 原辅材料和中间体的质量标准 按岗位名称、原料名称、分子式、分子量、规格项目瞪列表。 8) 生产工艺过程 配料比；工艺操作；主要工艺条件及其说明；生产过程中的中间体及其理化性质和反应终点控制；后处理方法及收率等。 * 9) 生产技术经济指标 生产能力（年，月）；中间体、成品收率，分步收率和产品总收率，收率计算方法；劳动生产率及成本；原辅材料及中间体消耗定额。 10) 技术安全与防火、防爆 11) 主要设备的使用与安全注意事项 12) 成品、中间体、原料检验方法 13) 资源综合利用和三废处理 14) 附录（有关常数及计算公式等） * 本课程结束！ * * 武汉科技大学 制药过程与工艺 第9章 中试放大与生产工艺规程 * 本章内容 9.1 中试放大的研究 9.2 制药工艺设计 9.3 生产工艺规程 * 9.1 中试放大的研究 * 一 概述 中试放大的目的是验证、复审和完善实验室工艺所研究确定的反应条件，及研究选定的工业化生产设备结构、材质、安装和车间布置等，为正式生产提供数据，以及物质量和消耗等。 工艺过程—在生产过程中凡直接关系到化学合成反应或生物合成途径的次序、条件（配料比、温度、反应时间、搅拌方式、后处理方法和精制条件等）统称为工艺条件。其它过程则成为辅助过程。 * 二 中试放大的重要性和形状 当化学制药工艺研究的实验室工艺完成后，即药品工艺路线经论证确定后，一般都需要经过一个比小型试验规模放大50~100倍的中试放大，以便进一步研究在一定规模装置中各部反应条件变化规律，并解决实验室阶段未能解决或尚未发现的问题。 新药开发中也需要一定数量的样品，以供应临床试验和作为药品检验及留样观察之用。根据该药品剂量大小，疗程长短，通常需要2~10kg数量，这是一般实验室条件所难以完成的。 确定工艺路线后，每步化学合成反应或生物合成反应不会因小试、中试放大和大型生产条件不同而有明显变化，但各步最佳工艺条件，则随试验规模和设备等外部条件的不同而有可能需要调整。 * 中试放大的方法有经验放大法、相似放大法和数学模拟放大法。 经验放大法：主要凭借经验通过逐级放大（试验装置、中间装置、中型装置、大型装置）来摸索反应器的特征。在合成药物的工艺研究中，中试放大主要采用经验放大法，也是化工研究中的主要方法。 相似放大法：主要应用相似理论进行放大。使用于