IRI2012-LK-2学时.ppt

* * * * * * * * * * * * * * * * * cytochrome oxidase 细胞色素氧化酶 * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * * 白细胞 活性氧 钙超载 机能、形态改变 IRI机制小结 高能磷酸化合物 生成障碍 * 讲授内容 概述 病因及条件 IRI损伤的发生机制 机体主要器官的IRI损伤 防治原则 * 一、心脏缺血再灌注损伤 1.再灌注性心律失常 存在功能可恢复的心肌细胞 与物种、缺血时间、程度、范围、再灌注条件等有关 机制： ①缺血心肌和正常心肌电生理特性的差异导致心肌细胞传导性和不应期的暂时不均一，易产生折返激动； ②儿茶酚胺通过刺激α受体，提高心肌自律性； ③细胞内外离子分布紊乱：胞内高Na+、胞外高K+ ，导致房颤阈值降低。 机体主要器官的 I/R损伤 * 心肌损伤的临床表现 仅表现损伤标志物的升高 低心排（low cardiac output）10%左右 心力衰竭 (5%左右) 心律失常（50%） 心脏骤停 晚期心肌纤维化（慢性心衰） * 2.心肌顿抑（mycardial stunning） 心肌经短暂缺血并恢复供血后，在一段较长时间内处于“低功能状态”，常需数小时或数天才可恢复正常功能的现象。 机制： 活性氧 钙超载 白细胞活化 合成高能磷酸化合物能力降低 3.微血管顿抑（microvascular stunning） 是指心肌冠状血管经短暂缺血并恢复供血后，在一段较长时间内对扩血管物质反应迟钝的现象。 机制: 白细胞堵塞、血管平滑肌反应性降低、心肌间质水肿和内皮细胞功能障碍 休眠状态？ * 心肌结构变化 心肌细胞水肿 心内膜下出血 梗死周边区心肌细胞凋亡 线粒体内Ca2+大量蓄积，形成致密颗粒 肌原纤维断裂、节段性溶解和收缩带形成 * 讲授内容 概述 病因及条件 IRI损伤的发生机制 机体主要器官的IRI损伤 防治原则 * * 急性心肌梗死再灌注研究显示： 1小时内开始再灌注治疗，病死率降低50% 3小时内再灌注治疗，病死率降低23% 6-9小时内再灌注治疗，疗效更降低 9-12小时内再灌注治疗，不仅没有益处， 反而增加出血等并发症的发生 * 防治原则 减轻缺血性损伤，尽早恢复再灌 控制再灌条件 低压、低流、低温、低钙、低PH、低钠 清除自由基（低分子清除剂、酶性清除剂） 减轻钙超载（钙拮抗剂） 抗白细胞疗法（糖皮质激素、细胞因子拮抗剂） 补充能量及促进能量生成（ATP、Cyt.C） 启动内源性保护机制 * 启动细胞内源性保护机制 缺血预适应（ischemic preconditionting,IPC） 指组织器官经反复短暂缺血?再灌后，会明显增强对随后较长时间缺血再灌注损伤的抵抗力。 ①有限记忆性：两次缺血间隔5min～10min ②保护作用呈双峰分布： 初始阶段从数分钟开始，维持1～3小时 延迟阶段可持续数天或更长 ③非特异性：模拟缺血的其它处理及药物 （药物预适应）均能诱导保护作用 * Backgrand： 心脏手术（心肺旁路术）后并发症：急性肾损伤 Aim： 通过远处轻度的缺血预处理减少急性肾脏损伤的发生 Method： 3个5分钟的腿部缺血，由5分钟的再灌注隔开 （自动腿部止血器） Result： 每组59位患者中，实验组手术前做预处理，对照组不做 预处理组------12位患者出现肾衰 对照组-------28位患者出现肾衰 Conclusion： 肢体远端轻度的缺血预处理可以减少急性肾脏损伤 Robert F?Zimmerman, et al. Kidney International (2011) 80, 861–867 Remote ischemic conditioning * 缺血后处理（Post-conditioning） 心肌在缺血较长时间后，首先反复短暂复流?缺血，然后持续性再灌注，出现和预适应相似的心肌保护作用。 Zhao ZQ et al. Am J Physiol 2003 0 5 10 15 20 25 30 35 AR/LV AN/AR (% of tissue a