第20章癌基因、抑癌基因与生长因子03506.ppt

细胞杂交试验 正常细胞 肿瘤细胞 非肿瘤型杂交细胞 杂交融合 肿瘤细胞1 肿瘤细胞2 杂交融合 非肿瘤型杂交细胞 正常细胞 失去某些基因 肿瘤细胞 * 二、常见的抑癌基因 * 抑癌基因的产物 转录调节因子，如Rb、p53； 负调控转录因子，如WT； 周期蛋白依赖性激酶抑制因子（CKI），如p15、p16、p21； 信号通路的抑制因子，如ras GTP酶活化蛋白（NF-1），磷脂酶（PTEN）； DNA修复因子，如BRCA1、BRCA2。 与发育和干细胞增殖相关的信号途径组分，如：APC、Axin等 * （一）视网膜母细胞瘤基因（Rb基因） G0 G1期 Rb蛋白 E-2F S期 E-2F DNA mRNA DNA 三、抑癌基因的作用机制 P Rb蛋白 * （二）P53 P53蛋白 解链酶 复制因子A P21蛋白 细胞停滞于G1期 细胞调亡 酸性区 核心区 碱性区 P53蛋白 DNA损伤 P21基因 P53蛋白 抑 制 P53蛋白 成功修复 修复失败 * P53基因突变不仅失去野生型p53抑制肿瘤增殖的作用，而且突变本身又使该基因具备癌基因功能。 突变的P53蛋白与野生型P53蛋白相结合，形成的这种寡聚蛋白不能结合DNA，使得一些癌变基因转录失控导致肿瘤发生。 * 生长因子Growth Factors 第三节 * 生长因子(growth factor) 一、概述 通过质膜上特异的受体，将信息传递至细胞内部，调节细胞生长与增殖的多肽类物质。 * 内分泌 (endocrine) 旁分泌 (paracrine) 自分泌 (autocrine) 作用模式 ： * * 产生相应第二信使 胞内相关蛋白质被磷酸化 与膜受体结合 酪氨酸激酶活化 蛋白激酶活化 核内转录因子活化 基因转录 与胞内受体结合 生长因子 - 受体复合物，活化相关基因 二、生长因子作用机制 * * * 在某些生理或病理条下，细胞接受到某种 信号所触发的并按一定程序缓慢死亡的过程。 诱导因素：野生型p53基因 抑制因素：突变型p53基因、神经生长因子(NGF) 三、生长因子与疾病 （一）细胞凋亡 细胞凋亡 (apoptosis) * myc、fos的激活促平滑肌细胞增生； p53低表达或突变。 2. 动脉粥样硬化：PDGF过量产生 ras、myb、myc、fos等过量表达，有关的生长因子有IGF、TGF、FGF。 （二）心血管疾病 3. 心肌肥厚： 1. 原发性高血压： * 目录 目录 第20章 癌基因、抑癌基因 与生长因子 Oncogenes, Anti-oncogenes and Growth Factors * 癌基因、抑癌基因与生长因子的关系 癌基因 抑癌基因 细胞 生长因子 正调控 负调控 产物 * 癌基因Oncogenes 第一节 * 细胞内控制细胞生长和分化的基因，它的结构异常或表达异常，可以引起细胞癌变。 原癌基因(proto-oncogenes，pro-onc) 存在于生物正常细胞基因组中的癌基因。也称细胞癌基因(cellular oncogene，c-onc)。未激活的细胞癌基因，促进正常细胞生长、增殖、分化、发育等 癌基因(oncogene) * 存在于病毒基因组中的癌基因，即肿瘤病毒携带的基因，能使靶细胞发生恶性转化的基因。它不编码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使细胞持续增殖。 肿瘤病毒：能使敏感宿主产生肿瘤或使培养细胞转化成癌细胞的动物病毒。 分类： DNA肿瘤病毒 RNA肿瘤病毒（逆转录病毒，部分携带癌基因） 一、病毒癌基因 病毒癌基因(virus oncogene,v-onc) * 癌基因的发现 1910年Rous发现鸡肉瘤无细胞滤液能引起鸡产生新的肉瘤，几十年后，证实了病原体为罗氏病毒（Rous’s sarcoma virus, RSV），为此获得1966年的诺贝尔奖。 1970年Temin 和Batimore证实RSV是一种反转录病毒，致瘤的机制是由于其病毒基因组中含有病毒癌基因src。获1975年诺贝尔奖。 * 1974s H. Varmus和J. M. Bishop研究小组用src的cDNA（complementary DNA）和其他基因组DNA杂交，发现src的同源物普遍存在于动物细胞（如鸡、鸭、果蝇）,即病毒中的癌基因和细胞中的原癌基因是同源的。 原来src编码一种胞质酪氨酸激酶，参与细胞增殖相关的信号转导，是细胞的正常组分。 由于RSV反转录病毒的基因组是整合在宿主基因组上复制的，会将宿主的某些基因复制到了自身的基因组中，因此被这样的病毒感染的细胞，src基因拷贝就增多了，引起细胞过度增殖。 * 为了区别起见将存在于正常细胞中的癌基因序列称为细胞癌基因（c-onc，如c-src)。而