肿瘤学一,二章-新2013-9-5.ppt

胃癌发生过程中的分子事件： c-erb扩增 染色体7qLOH 53突变/LOH cyclin E过表达 D1S191不稳定 APC、p53 p27表达下调 p27表达下调 DNA高度甲基化 K-ras突变 CD44异常转录物 nm23表达下调 染色体不稳定 端粒酶激活 cyclin E过表达 GF过表达 端粒缩短 HERT表达 CDC25B过表达 CD44异常转录物 胃肠化生 腺瘤 早期胃癌 晚期胃癌 (侵袭、转移) * 第三节 存在问题与方向 * 由于分子生物学的迅速发展和肿瘤研究领域的广泛渗透，使人们从肿瘤发病的两阶段学说和二次突变学深入到如今的多因素、多阶段、多基因变异学说 ，对肿瘤的发生机制有了更深入的了解，但目前还不能彻底阐明肿瘤形成和发展的机制，有许多问题仍有待于进一步研究： 1、到底有多少肿瘤相关基因参与肿瘤的发生和发展？ 2、这些基因在什么时空条件下发生变异？ 3、这些基因间及与其它相关因子间的调节机制和作用 通路是什么？ 4、这些基因与不同个体肿瘤生物学特性的相互关系？ 对这些问题的阐明有助于揭示肿瘤发生和发展的本质。 * * 美拉尼西亚(Melanesia,源于希腊语)是太平洋三大岛群之一(其余两个为密克罗尼西亚和波利尼西亚),意为“黑人群岛”。 * * Surgery and radiation remove or kill the bulk of locoregional cancer; however, small local tumor deposits and occult metastases may escape these treatments and result in subsequent recurrence or relapse. Cytotoxic chemotherapy agents work by a variety of mechanisms, but they share in common the property of affecting rapidly dividing cells more than they affect nondividing or slowly replicating cells. 2、病毒编码产物激活细胞信号转导途径 在对致瘤病毒分子机制的研究中，已发现许多病毒癌基因及细胞癌基因所编码的蛋白产物是重要的信号转导分子。某些致瘤病毒编码的致瘤蛋白可能以特定的方式激活细胞内的信号转导通路，这种信号转导通路的异常激活可导致细胞增殖活性等一系列细胞表型的改变，是病毒致瘤重要分子机制 。 * EBV病毒编码产物激活细胞信号转导途径 潜伏膜蛋白1(1atent membrane protein l，LMPl)是目前已被确证具有癌基因功能的EBV编码的潜伏膜蛋白。 LMP-1通过活化的肿瘤坏死因子受体家族中的 CD40，介导信号转导而参与肿瘤的发生与发展。 LMP-l可通过肿瘤坏死因子受体相关因子TRAF (tumor necrosis factor receptor associated factor) 诱导EGFR表达 新近研究还提示LMPl可经JAK／STAT而介导信号转导，具体机制尚不清楚 * 3、病毒编码产物对细胞周期的干预调控 1）、病毒编码产物对CyclinDl的调控 Cyclin D1 是细胞周期调节的重要癌基因 。致瘤病毒 产物对CyclinDl的调节，可通过多种途径， 其中之一是