药理学课件6. 胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药.ppt

第六章 胆碱受体激动药和  作用于胆碱酯酶药 掌握毛果芸香碱、新斯的明的药理作用、作用 机理、临床应用、不良反应及其用药注意事项。 掌握有机磷酸酯类中毒机制、解救原则及氯解 磷定的解毒机制。 了解有机磷酸酯类中毒的临床表现。 了解其他拟胆碱药的作用特点。 第一节 胆碱受体激动药 M、N受体激动药－－乙酰胆碱 M受体激动药－－毛果芸香碱 N受体激动药－－烟碱 * 毛果芸香碱（pilocarpine） 药理作用：激动M受体 1.对眼的作用： （1）缩瞳： 缩瞳、降低眼内压、调节痉挛 临床应用： 与扩瞳药合用，辅助治疗虹膜炎 * （2）降低眼内压： 临床应用： 青光眼 首选 * （3）调节痉挛： 晶状体 睫状肌 悬韧带 （近视） * 2.对腺体的作用： 腺体分泌增加 以汗腺和唾液腺分泌增加最明显 3.对平滑肌的作用： 临床应用： 口腔干燥 * 药理作用 1.对眼的作用： 缩瞳、降低眼内压、调节痉挛 2.对腺体的作用： 促进腺体分泌 3.对平滑肌的作用 * 临床应用 1、青光眼：首选 2、虹膜炎：与扩瞳药交替使用 3、口腔干燥： 4、阿托品中毒： * 过量中毒出现M受体过度兴奋症状 恶心、呕吐、腹痛、流涎、出汗 可用阿托品解救 不良反应 * 注意事项 滴眼时应压迫眼内眦：避免药液经鼻泪管流入 鼻腔，因吸收而产生副作用 滴眼的方法：用拇指与食指将下眼睑拉成杯状， 中指压迫内眦，一分钟后松手 暗适应困难：需在夜间开车或从事照明不好的 危险职业患者应慎用 滴眼液以1%-2%为宜 * 第二节 胆碱酯酶抑制剂 * 胆碱酯酶抑制剂分类 易逆性胆碱酯酶抑制药： 新斯的明 毒扁豆碱 难逆性胆碱酯酶抑制药： 有机磷酸酯类 * 新斯的明(neostigmine) 作用特点： 1.脂溶性低,口服不易吸收,难透过血脑 屏障及角膜 一、易逆性胆碱酯酶抑制药 2.对骨骼肌作用最强 3.对胃肠、膀胱作用次之 * 药理作用与临床应用 1.兴奋骨骼肌： （1）抑制AChE: （2）直接激动骨骼肌运动终板上的N2受体 （3）促进运动神经末梢释放Ach 临床应用： 重症肌无力，首选 * 2.兴奋平滑肌： 胃肠道平滑肌、膀胱逼尿肌 临床应用： 术后腹气胀和尿潴留 * 临床应用 重症肌无力：“胆碱能危象” 术后腹气胀和尿潴留 阵发性室上性心动过速 肌松药中毒解救：非除极化型肌松药 阿托品中毒解救： * 不良反应 过量：恶心、呕吐、腹痛、肌肉颤动 中毒量：“胆碱能危象” 禁用于：机械性肠梗阻、尿路梗塞 和支气管哮喘患者 * 毒扁豆碱 作用特点： 1.脂溶性高,口服易吸收 2.易透过血脑屏障及角膜 CNS: 小剂量－－兴奋 大剂量－－抑制 中毒时可引起呼吸麻痹 临床应用：青光眼，但不作为首选 * 二、难逆性胆碱酯酶抑制药 有机磷酸酯类（organophosphate） 主要用作农业及环境卫生杀虫剂，如： 敌百虫（dipterex）、敌敌畏（DDVP）、 乐果（rogor）、马拉硫磷（malathion）、 内吸磷（E1059） 少数可医用作为滴眼剂，如： 异氟磷（isoflurophate） * 中毒机制 ?胆碱酯酶的“老化”（aging）: 磷酰化胆碱酯酶的磷酰化基团上的烷氧基断 裂，生成更加稳定的单烷氧基磷酰化胆碱酯 酶，这种现象称为“老化” * 急性中毒症状 轻度－－M样症状 中度－－M样+N样症状 重度－－M样+N样症状 +中枢神经系统症状 * M样症状 3.呼吸系统： 1.眼： 2.腺体： 4.胃肠道： 5.泌尿系统： 6.心血管系统： 瞳孔缩小－－不宜作为早期诊断依据 视力模糊、眼痛等 流涎、出汗 呼吸困难，甚至肺水肿 恶心、呕吐、腹痛、腹泻等 小便失禁 心率减慢、血压下降 * N样症状 1.自主神经节兴奋： 上述症状加重 心血管系统－－心率加快，血压升高 2.骨骼肌：肌束颤动、肌无力和麻痹