药理学课件24.作用于血液及造血器官的药物.ppt

血小板止血功能 一、血小板的粘附与聚集 粘附相关因素 血小板膜糖蛋白I(GPI)、内皮下组织胶原 聚集相关因素 ADP是使血小板聚集的最重要物质 前列腺素（PGE2)(促血栓素（TXA2形成） * 抗血小板药又称血小板抑制药，即抑制血小板黏附、聚集以及释放等功能的药物。 根据作用机制可分为： ① 抑制血小板代谢的药物，如阿司匹林、苯磺唑 酮、苯酸咪唑（dazoxiben UK-37248）、蒎 TXA2（pinane TXA2）等； ② 阻碍ADP介导的血小板活化的药物； ③ 凝血酶抑制药； ④ GPⅡb/Ⅲa受体阻断药。 抗血小板药 * 一、抑制血小板代谢的药物 （一）环氧酶抑制药 阿司匹林 与COX-1氨基酸序列第530位丝氨酸残基结合使 之乙酰化，不可逆的抑制COX-1的活性，从而抑制血小板 和血管内膜TXA2的合成。每日给予小剂量阿司匹林可防治 冠状动脉性疾病、心肌梗死、脑梗死、深静脉血栓形成和 肺梗死等。能减少缺血性心脏病发作和复发的危险，也可 使一过性脑缺血发作患者的卒中发生率和死亡率降低。 抗血小板药 * （二）TXA2合酶抑制药和TXA2受体阻断药 TXA2合酶抑制药可抑制TXA2的形成，导致环内过氧化物 （PGG2、PGH2）蓄积，从而促进PGI2生成。从药理学角度 具有阻断TXA2受体和抑制TXA2合酶双重作用的制剂会有 更高的疗效。 利多格雷（ridogrel）为强大的TXA2合酶抑制药并具中 度的TXA2受体拮抗作用，对血小板血栓和冠状动脉血栓的作用比水蛭素及阿司匹林更有效。对急性心肌梗死患者的血管梗死率、复灌率及增强链激酶的纤溶作用等与阿司匹林相当。不良反应较轻。 抗血小板药 * （三）磷酸二酯酶(ADP)抑制药 双嘧达莫（dipyridamole）通过 ① 抑制磷酸二酯酶活性，增加细胞内cAMP含量。 ② 增强PGI2活性。 ③ 激活腺苷活性，进而激活腺苷酸环化酶活性，使cAMP 增多。 ④ 轻度抑制血小板的环氧酶，使TXA2合成减少。 ⑤ 促进血管内皮细胞PGI2的生成等发挥抗血小板作用。 主要用于血栓栓塞性疾病、人工心脏瓣膜置换术后， 防止血小板血栓形成。不良反应有胃肠道刺激，由于 血管扩张引起的血压下降、头痛、眩晕、潮红、晕厥 等。 抗血小板药 * 二、阻碍ADP介导的血小板活化的药物 噻氯匹定（ticlopidine） ① 抑制ADP诱导的α-颗粒分泌，从而抑制血管壁损伤的 黏附反应。 ② 抑制纤维蛋白原与受体结合 噻氯匹定抑制ADP诱导的 血小板膜GPⅡb/Ⅲa受体复合物与纤维酶原结合位点 的暴露，因而抑制血小板聚集。 ③ 拮抗ATP对腺苷酸环化酶的抑制作用等发挥抗血小板 作用。主要用于预防脑中风、心肌梗死及外周动脉血 栓性疾病的复发，疗效优于阿司匹林。不良反应常见 恶心、腹泻、中性粒细胞减少等。 抗血小板药 * 三、凝血酶抑制药 凝血酶是最强的血小板激活剂。根据药物对凝血 酶的作用位点可分为： ① 双功能凝血酶抑制药，如水蛭素可与凝 血酶的催化位点和阴离子外位点结合。 ② 阴离子外位点凝血酶抑制药，仅能通过催 化位点或阴离子外位点与凝血酶结合，发 挥抗凝血酶作用。 抗血小板药 * 水蛭素（hirudin）和重组水蛭素（lepirudin） 水蛭素以1：1分子比直接与凝血酶的催化位点和阴离子外位点结合抑制凝血酶活性，抑制凝血酶的蛋白水解功能因此抑制纤维蛋白的生成，也抑制凝血酶引起的血小板聚集和分泌，从而抑制血栓形成。 抗血小板药 * 四、血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体阻断药 GPⅡb/Ⅲa受体拮抗剂阻碍血小板同上述配体结合，抑制血小板聚集。 阿昔单抗是较早的PGⅡb/Ⅲa受体单克隆抗体，抑制血小板聚集作用明显,对血栓形成、溶栓治疗防血管再闭塞有明显治疗作用。 抗血小板药 * 粒细胞集落刺激因子（granulocyte colony stimulating factor, G-C