《空气净化、工艺用水系统与验证钱应璞》.ppt

过滤原理 * 稳定阶段 * 不稳定阶段 * 空气过滤器的五种效应 （拉截效应，惯性效应，扩散效 应，重力郊应，静电效应） 后处理设备的配备： 紫外线灭菌的光的强度随时间衰减，应有光强 度检测或时间记录仪，以便定期清洗或更换紫 外线灯管； 阴、阳离子混床及反渗透装置、EDI装置，应 设置定期的反洗装置； 前处理的管道材料多选用ABS工程塑料等耐压、 耐腐蚀材料，在反渗透高压泵等精处理设施后， 管道通常选用不锈钢材料； 后处理设备 贮罐 原水(饮用水) 制药用水的制备（贮存） 按最大使用 量设计 按平均使用 量设计 预处理 纯净化 后处理 水输配系统 (环形) 贮罐 原水(饮用水) 预处理 纯净化 后处理 制药用水的制备（输配） 贮罐与配管系统 产品所需的工艺用水要求的选择 源水水质 水处理系统的各项技术选择 预处理要求 终处理要求 贮存与分配要求 清洁/灭菌要求 设计参数/设备 技术规格要求和设计 建造 验收/试车/验证 运行和维护 设计 验证 操作管理 制药工艺用水系统的设计、验证和运行管理流程 GMP对工艺用水系统的要求 纯化水、注射用水的制备、储存和分配应能防止微生物的滋生和污染； 储罐和输送管道所用材料应无毒、耐腐蚀； 管道的设计和安装应避免死角、盲管； 储罐和管道要规定清洗、灭菌周期； 注射用水储罐的通气口应安装不脱落纤维的疏水性除菌滤器。 注射用水的储存可采用80℃以上保温、65℃以上保温循环或4℃以下存放。 GMP 第三十四条 技术管理参数Parameter Range 设计参数：设计者规定的参数的精度范围。如电导0.5μs/cm，以水源水质特性及用水要求为依据 ，应考虑源水一年甚至数年的水质数据 。 正常操作参数：选用适当的，经济的技术手段，选择生产者/操作者的实际正常运行参数。如电导1.0μs/cm。 最大可允许参数：生产者/操作者最大可允许的参数。如电导1.3μs/cm。 设计参数 正常操作参数 最大可允许参数 行为限度(Action Limit) 报警条件(Alert Limit) 3.典型的制药用水系统流程 纯化水系统 典型纯化水系统综合配置图 系统中不使用除菌级过滤器，使用在工艺用水点。 呼 吸 过滤器 呼 吸 过滤器 呼 吸 过滤器 总有机碳 原 水 反 渗 透 水 去 离 子 UV PW 储罐 UV 往使用点方向 回 水 TOC 2μm 氯化 罐 砂 滤 中间 储罐 中间 储罐 反渗透 絮凝剂 水箱 巴氏消毒器 R1 R2 R3 活性炭 活性炭 巴氏消毒器 注射用水系统 多效蒸馏水机 纯蒸汽发生器 工业蒸汽 冷凝水 纯化 水 冷 凝器 冷却水 进口 冷却水 出口 废气排放 WFI 储罐 废水排放 纯蒸汽＋蒸馏水 去离子水 工业蒸汽 热交换器 1 热交换器 2 热交换器 3 热交换器 4 热交换器 5 纯蒸汽 1 号 柱 2 号 柱 3 号 柱 4 号 柱 5 号 柱 流量控制孔 ①多效蒸馏水机工艺流程图 多效蒸馏水机蒸发器示意图 ②多效蒸馏水机热原去除原理 双端板蒸馏水冷凝器(有效避免交叉污染) 泄漏液 注射用水配水系统的设计 影响配水系统设计的因素： 1. 与用水的连续性有关； 2.与系统压力有关； 3.与用水点的温度有关（高温、低温）； 4.与用水点的多少有关； 5.与不同温度用水点的分布有关。 典型的注射用水系统图实例 4.制药用水系统微生物的控制 微生物的尺寸 细菌的直径 0.3 μm 水系统微生物污染主要原因： ①进料水（革兰氏阳性菌） ②使用了没有过滤器保护的排气口 ③使用了质量不完善的空气过滤器 ④被污染的出口处发生水的倒流 ⑤排气口阻塞等 ⑥配水系统内源性污染 革兰氏阳性菌细胞壁外膜分泌的脂多糖，成为内毒素的发源地。主要采用阻止微生物进入和繁殖的方法和对系统进行清洗消毒，降低系统内毒素。 贮罐及系统的在线清洗 立式贮罐（压力或非压力） 卧式贮罐（层高矮容量大） 贮罐顶 贮罐底 贮罐呼吸过滤器的使用注意 呼 吸 过滤器 循环泵 除菌呼吸过滤器 （过滤效率：99.95%） 根据需要设置无循环 及灭菌系统时无作用形式 如左图，十分简单增设时， 防止过滤器上部积冷凝水， 导致吸瘪。可采用保温方式即保温呼吸过滤器 贮 罐 热力消毒 －纯蒸汽灭菌； －巴斯德消毒； 化学消毒 －臭氧消毒； －双氧水消毒； －其他消毒剂； 紫外