《2008年恶性淋巴瘤WHO分类解读朱雄增》.ppt

2008年恶性淋巴瘤WHO分类解读 复旦大学附属肿瘤医院 朱雄增 20世纪70年代恶性淋巴瘤的分类 Rappaport Kiel Lukes-Collins BNLI Dorfman WHO 六种分类提出者依据不同理论和术语对淋巴瘤 分型和命名，产生很大混乱和争论，难以解 释临床试验的结果，也无法进行国际交流 上世纪90年代前淋巴瘤分类存在的问题 用单一原则定义所有疾病 —Rappaport：细胞大小，生长方式 —Kiel、Lukes-Collins：正常相应细胞 —WF：预后组（生存情况） 依据一个或一小组专家的工作提出分类 病理医师仅依据形态学特点分类，没有考虑 与临床的相关性 1994年，国际淋巴瘤研究小组（ILSG）提出淋巴组织肿瘤的欧美修改分类（REAL） 2001年，世界卫生组织（WHO）提出造血淋巴组织肿瘤分类 REAL/WHO分类原则 定义淋巴瘤的不同类型应能被病理医师识别，且与临床相关 定义每一独立疾病依据一组特点（形态学、免疫表型、遗传学和临床） 目前对大多数淋巴瘤的病因尚不清楚，每一特点的相对重要性不同，即没有“金标准” 尽可能按假定相应正常细胞和分化阶段分类，按临床和形态学相似性归类 2008年恶性淋巴瘤WHO分类 美国（SH）和欧洲（EAHP）血液病理学会 SH和EAHP推选8位主编 　—髓细胞系：J. Vardiman(US), J. Thiele(DE) 　—淋巴细胞系：S. Swerdlow, E, Jaffe, N. L. Harris (US), 　　 　　　　　　　　E. campo(ES), Pileri(IT), H. Stein (DE) 　—75位作者：美，加，欧，亚，澳 WHO 2008：重要议题 髓细胞肿瘤 　—新遗传学资料—新分类 淋巴组织肿瘤 　—ALL/LBL的遗传学分类 　—小的克隆性淋巴细胞群 　—某些疾病共识指南 　—新的疾病/亚型/变型/分级 交界性（灰区）肿瘤分类 前体细胞肿瘤分类新变动 母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤 　—以前称为“母细胞NK细胞淋巴瘤/白血病” 细胞系不明确的急性白血病 　—急性未分化白血病（AUL） 　—混合性表型急性白血病（MPAL） T-淋巴母细胞性淋巴瘤/白血病（T-ALL） B-淋巴母细胞性白血病/淋巴瘤（B-ALL） 　—遗传学亚型 B-ALL/LBL遗传学分型 t(9；22)（q34；q11.2）；BCR/ABL t(v；11q23)；MLL重排 t(12；21)（p13；q22）；TEL/AML1(ETV6-RUNX1) 高二倍体 低二倍体（低二倍体ALL） t(5；14)（q31；q32）；（IL3-IGH） t(1；19)（q23；P13.3）；（E2A-PBX1；TCF3/PBX1） 小的克隆群—？早期/前体病变 新技术已能在健康人群的血液、骨髓和淋巴结中检测到小的克隆性淋巴细胞群 　—免疫表型（IgL限性，CD5,CD10,BCL2） 　—遗传学（IGH-r，BCL2-r） 可能并不表明存在进展为恶性肿瘤的危险性 类似于30年前对MGUS的认识 这方面内容在骨髓瘤，CLL和FL中有讨论 共识指南（一） CLL —在缺乏组织累及时，周围血具有CLL表型的单克隆淋巴细胞必须≥5ｘ109/L —其它：单克隆B淋巴细胞增多症（MBL） Waldenstrom 巨球蛋白血症 —LPL患者的骨髓中存在任何形式的异常蛋白 共识指南（二） 浆细胞骨髓瘤 　—症状性还是无症状性，终末器官损伤（CRAB） 　—国际分期系统（白蛋白，β2微球蛋白） 　—TC分组（易位-cyclinD基因） 　—细胞遗传学分组（预后良好、预后不良） 皮肤淋巴瘤：EORTC分类 浆细胞骨髓瘤 症状性浆细胞骨髓瘤 　—血清或尿中M蛋白 　—骨髓克隆性浆细胞或浆细胞瘤 　—相关器官或组织损害（高血钙、肾功能不全、贫血、　　 　　骨病变） 无症状（闷燃型）骨髓瘤 　—血清M蛋白＞30g/L和/或 　—骨髓中克隆性浆细胞≥10％ 　—无相关器官或组织损害或无骨髓瘤相关症状 骨髓瘤国际分期系统 标准 Ⅰ：血清？微球蛋白＜3.5mg/L 　　　血清白蛋白＞3.5g/L Ⅱ：介于Ⅰ和Ⅲ之间 Ⅲ：血清？微球蛋白＞5.5mg/L 骨髓瘤中易位和cyclinD1基因 预后良好组：6p21、11q13、D1、非高倍体（？） 预后不良组：D1+D2（？）、4p16、16q23、 　　　　　　　t20q11 预后未确定组：D2 骨髓瘤中细胞遗传学预后分组 预后不良 —间期分析：-13或非整倍体 —FISH：t（4；14）、t（14；16）或t（14；20） —FISH：-17p13 —低二倍体 预后良好