《2002骨肿瘤分类》.ppt

WHO（2002年）骨肿瘤分类的特点 复旦大学附属肿瘤医院 朱雄增 分类原则的重新确定 肿瘤类别和类型的变动 突出遗传学分型的重要性 增加骨肿瘤相关的先天性和遗传性综合征 分类原则的重新确定 所有骨肿瘤均为独立病种（disease entities） 肿瘤分类从过去单纯形态学描述的组织学分类转变为以形态学为基础，结合临床表现、免疫表型和遗传学特点进行分型。 每个肿瘤及其变型均包括新的ICD-10编码、定义、发病率、年龄和性别分布、病变部位、临床症状和体征、病理学、遗传学和预后因素等方面加以描述。 肿瘤类别和类型的变动 骨肿瘤分类 软骨性肿瘤 删除恶性软骨母细胞瘤（MCB） 大多数学者认为MCB实际上是照射后肉瘤或误诊 增加关节滑膜软骨瘤病 肿瘤具有软骨性质和局部破坏行为 骨源性肿瘤 删除骨瘤 现认为骨瘤不是真正肿瘤 删除侵袭性骨母细胞瘤（AOB） AOB在临床上具有局部侵袭行为而形态学上无法与典型OB严格区分，而且遗传学上与OB无区别，故重新归入OB 增加继发性骨肉瘤（SOS） 患者年龄大；约1/3病例位于扁骨；CGH研究显示DNA拷贝数丢失多（尤其-3p），且TP53突变率高 骨巨细胞瘤（GCT） 强调临床、X线和病理特点在巨细胞瘤诊断中的重要性 强调GCT在病理学上不分级 偶尔，GCT可发生高度恶性变，此时应命名为巨细胞瘤中恶性肿瘤（malignant in giant cell tumor） 脉管肿瘤 删除中间性脉管肿瘤，将血管内皮瘤归入低度恶性血管肉瘤 删除（恶性）血管外皮瘤 因这些肿瘤并不起自血管周细胞 突出遗传学分型的重要性 骨软骨瘤 8q22-24.1的EXT 1基因位点上存在LOH和丢失 FCM分析证实软骨帽存在异倍体 在Rb，TP53和EXT（L）基因参与下可转变为继发性低度恶性周围性软骨肉瘤 ES/PNET 形态学：小圆细胞恶性肿瘤 免疫组化：CD99，NSE 遗传学： t(11;22)(q24;q12) EWS/FLT1 确定ES还是PNET需依据缺乏还是存在神经外胚层分化的光镜（菊形团）和电镜（神经分泌颗粒和微管）证据 Ewing肉瘤/原始神经外胚层瘤（ES/PNET） 增加骨肿瘤相关的先天性和遗传性综合征 遗传性多发性骨软骨瘤病（Hereditary multiple osteochondroma） 常染色体显性遗传性疾病 涉及EXT基因中2个基因之一 8q24 EXT1 44-66% 11p11-12 EXT2 27% 19q EXT3 内生性软骨瘤病（Enchondromatosis）——Ollier病和Maffucci综合征 RB1和CDKN2A中存在LOH TP53过度表达 PTHR1基因突变导致PTH/PTHrP蛋白过度表达 McCune-Albright综合征（ McCune-Albright syndrome，MAS） 多骨性纤维结构不良 咖啡牛奶色斑 内分泌功能障碍 涉及20q13上GNSA1基因突变 视网膜母细胞瘤综合征 涉及13q14.1上RB1基因突变 OS，CS，ES Rothmund-Thomson综合征 涉及8q24.3上RECQL4基因突变 OS Werner综合征 涉及8p11-12上WRN基因突变 OS inv(22) EWS/FEV t(2;22)(;q12) EWS/EIFA t(17;22)(q22;q12) EWS/ETV1 t(7;22)(p22;q12) 10-15% EWS/ERG t(21;22)(q22;q12) 85% EWS/FLT1 t(11;22)(q24;q12) CD99 * 脊索瘤 关节病变 巨细胞瘤 其它病变 造血组织肿瘤 其它肿瘤 Ewing肉瘤/PNET 神经性肿瘤 纤维组织细胞性肿瘤 脂肪源性肿瘤 纤维源性肿瘤 平滑肌肿瘤 骨源性肿瘤 脉管肿瘤 软骨性肿瘤 浆细胞骨髓瘤 骨髓瘤 浆细胞瘤 恶性淋巴瘤,NOS 恶性淋巴瘤 恶性淋巴瘤 造血组织肿瘤 PNET Ewing肉瘤 Ewing肉瘤 Ewing肉瘤 网状细胞肉瘤 ES/PNET 骨髓肿瘤（圆细胞肿瘤） 骨髓肿瘤 WHO（2002） WHO（1994） WHO（1969） CD99 CD138 神经纤维瘤 脊索瘤 神经鞘膜瘤 转移性恶性肿瘤 脊索瘤 造釉细胞瘤 长骨造釉细胞瘤 其它