《脊髓损伤修复进展》.ppt

脊髓损伤修复的研究进展 赵 廷 宝 脊 髓 损 伤 的 后 果 脊髓损伤（SCI）的现状 *SCI患者数量正呈逐年上升的趋势。 美国一年新增SCI患者11,000人,我国有案可查的脊髓损伤病例达60万以上 *严重SCI（四肢瘫，下肢截瘫）的比重增加。 *SCI不仅给患者带来巨大痛苦，而且给家庭及社会造成极大负担。 1928年Cajal传统观念认为中枢神经损伤后不能再生原因：1.损伤神经元死亡2.损伤神经元生长能力降低3.缺乏必要的营养因子4.宿主自身影响再生的环境  由于Cajal教授的权威和神经组织结构的特殊性，长期以来，中枢神经再生的基础研究没有取得突破性进展。目前国内外临床上除了对脊髓压迫等继发性损伤进行减压手术外，对脊髓损伤尚无有效的治疗方法。 不利于脊髓再生的因素 轴突生长相对过慢 ，胶质瘢痕形成过快 再生促进因子不足 ，抑制因子存在 中枢胶质细胞在再生中作用的双向性 有利于脊髓再生的因素 随着现代生物医学和材料科学的飞速进步，使得关于脊髓损伤修复的探索性研究不断取得可喜的进展。 尤其是近几年来，用外科治疗方法解决脊髓损伤修复的研究已取得长足的进步。为人们在临床上治疗脊髓损伤呈现出光明前景。 外科手术介入 髓内移植：恢复脊髓解剖和环路的连续性 1 胚胎中枢神经组织移植 2 外周神经移植 3 细胞移植 神经根植入脊髓（CNS-PNS模式） 功能重建（PNS-PNS模式） 神经元： 胶质细胞：CNS胶质：少突胶质细胞 ，混合胶质细胞 ，室管膜细胞 ，下丘脑无长突细胞PNS胶质：SCCNS-PNS 胶质：OEC多能祖细胞：胚胎神经细胞 ，混合多能祖细胞 免疫细胞：小胶质细胞，巨噬细胞基因工程细胞：分泌NTFs的SC其它：成纤维细胞 ，嗜铬细胞 et al. 有利于脊髓再生的其它因素 神经营养因子（NTFs） 再生抑制蛋白抗体 FK-506，GPI-1046等全身用药对神经再生促进作用的研究  CNS损伤后的变化  1.神经元存活，近端出芽再生 2.神经元死亡，附近未损伤者侧枝出芽 3.轴突侧枝损伤，未损伤侧枝出芽 几个关于脊髓损伤修复的里程碑式的实验 1.Aguayo（1981，Science）：提出了突破性的新观点，认为损伤后的中枢神经轴突在合适的环境中可以发生有效再生（30mm）。 2.Schwann细胞用于修复脊髓损伤Li Ying(1994，J.Neuroscience):  用电解的方法溶解成年大鼠的皮质脊髓束或背侧上行传导束，在损伤部位植入Schwann细胞，术后发现损伤轴突沿着未损伤的轴突平行再生了相当的距离。 Xu X M（1995，J.Comp.Neurol.）  将成年大鼠脊髓在T8水平横断，去除T9-11节段，用从坐骨神经纯化的SC作为引导物，观察到损伤轴突获得满意再生（9~10mm）。 3.嗅鞘细胞（OECs）修复脊髓损伤Li Ying（1997，Science） 使用电解的方法损伤大鼠单侧皮质脊髓束，移植由成年大鼠嗅球原代培养的细胞，有小胶质细胞、内皮细胞和嗅鞘细胞，发现轴突能生长较长的距离, 前肢功能恢复了57%，尽管当时并不清楚每种细胞对损伤修复的作用，但结果令人鼓舞。 Ramon-Cueto（1998，J.Neuroscience） 比较了SCs和OECs修复脊髓损伤的结果，认为OECs能绕过损伤部位的胶质疤痕，覆盖CNS的天然屏障到达远侧（1.5cm），并有功能恢复（2000，Neuron）。 OEC不仅能够分泌促进轴突再生的生长因子和粘附分子，且可以起到隔离物的作用，防止再生轴突接触胶质疤痕中的抑制因子。 采用完全脊髓横断模型，去掉部分脊髓，用SCs构建支架，支架内加入纯化的OECs,两端断立体定位微量注射OECs.结果发现移植组的脊髓传导束的轴突均有长距离的再生（0.5~2.5㎝），这些再生的轴突穿过了疤痕区，并可以见到一同移行的OECs 。  4.脊髓节段移植修复脊髓损伤Iwaashita Y（1994，Nature）  切除新生大鼠下胸段脊髓，用胚胎大鼠的脊髓节段原位移植，再生轴突穿过移植物，建立的神经联系很难与正常者分辨，修复后的实验动物功能恢复满意。 5.肋间神经移植修复脊髓损伤 Cheng (1996，Science):