《肝靶向丹参酮2A纳米注射剂的制备及其治疗肝癌的研究》.ppt

汇报内容 研究背景 肝癌起病隐匿，进展迅速，生存质量差，生存期短。 中医药治疗肝癌的优势 丹参酮ⅡA是中药丹参的有效成分， 近年来发现具有较强的抗肝癌作用。 但其不溶于水，难以静脉给药。 口服半衰期3.63h，生物利用率低。 限制了其在肿瘤治疗中的应用。 通过制备丹参酮ⅡA纳米冻干注射剂，静脉给药： 纳米药物靶向分布在局部，缓释药物，作用时间延长，局部药物浓度提高，抗癌效果提高。 并可能解决长期以来中药及有效成分口服或静脉给药，难以在局部达到有效抗癌浓度的难题 　研究内容 　制备工艺： 星点设计-效应面优化工艺 三因素五水平的星点设计：因素水平安排表 三因素五水平评价表 丹参酮IIA纳米粒形态 X-射线衍射实验： 稳定性试验 第二部分 丹参酮IIA纳米兔静脉给药后药物分布（靶向性研究） 第三部分 细胞培养：人肝癌Smmc-7721细胞常规培养 生长抑制率: 采用MTT法测定 1.小鼠肝癌模型的建立 2.丹参酮ⅡA纳米粒对小鼠肝癌生长抑制作用 3.生存期影响 4.治疗后各组瘤体坏死程度比较 治疗后肝癌组织TGF-β1蛋白表达 结 论 本项目主要产出 发表论文9篇（国内期刊7篇，SCI 2篇） 申请国家发明专利 1项 获上海市科技成果 1项 获上海医学科技奖二等奖 1项 培养研究生3名 一、发表论文 Novel polymeric microspheres containing norcantharidin for chemoembolization. Journal of Controlled Release, 2006，116(1):35-41. SCI (4.756) 9. Novel Polymeric Nanoparticles Containing TanshioneⅡA for The Treatment of hepatoma.Journal of Drug Targeting, 2008. SCI (2.03) 丹参酮ⅡA及其纳米粒诱导肝癌细胞凋亡及对p38MAPK、 TGFβ1信号蛋白表达的影响. 肿瘤,2008,28(1) 丹参酮ⅡA纳米粒治疗小鼠肝癌及其对Cyclin E表达影响. 上海中医药杂志，2007，41(9):74-77. 纳米中药治疗肿瘤的研究. 中西医结合学报，2007,4(4):378-383. 丹参酮ⅡA纳米粒治疗肝癌的实验研究. 全国肝胆胰肿瘤学术会论文集,2007,12 南宁 大鼠移植性肝癌模型的制作. 第二军医大学学报，2002,23(10):1074 载药纳米粒在肝癌治疗的应用. 中成药，2008.475-478 丹参酮ⅡA调控p38MAPK信号通路诱导人肝癌细胞凋亡及其相关基因的作用.世界华人消化杂志,2008,10.525-527 二、专利 三、成果鉴定 2007年12月24日通过上海市科技成果鉴定 国内领先，部分国际先进水平 四、获奖情况 2007年第六届上海医学科技奖（二等奖） 1 脂质体的给药途径有：静脉注射 、肌内和皮下注射 、口服给药 、眼部给药 、肺部给药 、经皮给药 以及鼻腔给药 。中药脂质体的研究目前主要集中于静脉给药、口服给药以及肺部给药方面。（1）静脉给药是脂质体最常见的给药方式。静脉注射的脂质体优先被富含网状内皮细胞的组织如肝、脾所摄取。近来研究和应用最多的是紫杉醇注射剂，此外还有紫杉醇磁性长循环脂质体、以及羟基喜树碱脂质体注射液、甘草酸单铵脂质体、斑蟊素多相脂质体等。 丹参酮ⅡA纳米对人肝癌细胞生长抑制作用 72小时IC50:6.8ug/ml 丹参酮ⅡA纳米对小鼠肝癌的治疗作用 第四部分 造模七 天后 16 2mg/kg 丹参酮ⅡA纳米 (高剂量) 16 1mg/kg 丹参酮ⅡA纳米 (中剂量) 16 0.5mg/kg 丹参酮ⅡA纳米 (低剂量) 16 2mg/kg 丹参酮ⅡA 16 25ml/kg 空白纳米 16 25ml/mg NS n 剂量 组别 生理盐水 丹参酮ⅡA纳米 （高剂量） 丹参酮ⅡA纳米 （中剂量） 丹参酮ⅡA纳米 （低剂量） 丹参酮ⅡA 空白纳米 组别 19.10±2.68** 16.30±2.75** 9.20±1.87△ 9.70±2.87 6.80±1.99 6.50±1.43* 生存时间 37.05±1.36 10 23.73±1.95 10 19.33±3.25 10 18.77±2.13 10 3.42±0.38 10 3.68±1.44 10 生存率 (%) n 各组小鼠治疗后生存天数 *P 0.05 vs B-NP group; △P 0.05 vs NS g