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 抗磷脂综合征 (Antiphospholipid Syndrome，APS) 安徽医科大学附属省立医院血液科 吴竞生 抗磷脂抗体综合征，狼疮抗凝物， Hughes’综合征，抗心磷脂抗体综合征 Harris(1985年)描述的一组以反复动，静脉血栓或习惯性流产，及/或血小板减少为主要临床表现，伴患者血清中持续性抗磷脂抗体(aPL)阳性的综合征。 新定义：APS是以动脉或静脉血栓及/或妊娠并发征为主要临床表现，且患者血浆中存在抗磷脂-蛋白自身抗体的一种自身免疫性疾病. 血栓是最突出的临床表现,亦称“抗磷脂抗体血栓综合征(APL-T)”。 三、APS发病情况 多发生于年轻女性. 多系统受累; 症状复杂， 涉及多学科的疾病， （风湿、血液、妇产、神经、心血管、皮肤等科） 易漏诊与误诊． * 应提高对APS的认识与诊断水平。  四、aPL生物学特性 aPL:抗心磷脂抗体(ACA,aCL,固相免疫法测定) 狼疮抗凝物(LA,依赖磷脂凝血试验延长 ) 1990年ELASA-aCL：与磷脂结合的蛋白β2GPI是重要的辅因子。 新观念: 针对各种负电荷磷脂-蛋白复合物的自身抗体.通过其识别的抗原性（靶蛋白）不同，与磷脂-蛋白复合物结合，干扰各种依赖磷脂的凝血和抗凝因子发挥作用。 （一）ACA-IgG、M、A Harris/Coworkers（1983年）： 无梅毒感染患者血清中有与磷脂起反应的抗体，引起假阳性 反应。 ACA不仅在狼疮，也存在于非狼疮患者中，且伴有A或V血栓栓塞 反复流产以及血小板减少，称“抗磷脂综合征“（APS）。 ACA主要作用于磷脂酰丝氨酸（PS）和磷脂酰乙醇胺（PE） （二） LA 　　 1952年Conley/ Hartmann：SLE患者血清中延长依赖磷脂的凝血试验的免疫 球蛋白，也可见于其他免疫性疾病、肿瘤、淋巴增生性疾病、感染、药物， 甚至健康人，称“狼疮样抗凝物”（LA)。 　 LA通过结合蛋白－磷脂复合物及抑制磷脂表面发生凝血反应干扰依磷脂的 凝血过程起抗凝作用。 凝血与抗凝过程均依赖磷脂的参与，LA在体外产生抗凝效应;体内抑制凝血 过程促进血栓形成。 LA并不直接抑制特异性凝血因子的活性，虽体外试验中延长凝血时间， 但LA阳性患者临床很少出血，却往往合并血栓。 （二）LA 直接与靶蛋白β2GPI结合; 在体外可不依赖β2GPI与凝血酶原结合。 198例自身免疫病(Groot PG等); β2GPI-LA+血栓 OR 42.3 *与血栓密切相关 非β2GPI-LA+血栓 OR 1.6  （三）抗磷脂抗体的特异性(Galli et al. Lancet 1990; Mc Neil et al. 1990) aPL辅因子- 结合阴离子磷脂的靶蛋白 1、β2GPI 50KD亲磷脂糖蛋白(载脂蛋白apolipoprotein H)，存在血浆 乳糜微粒和脂蛋白中，血浆浓度200mg/L。 326个氨基酸组成，第5功能区281-288位半胱氨酸区中带正电荷 精氨酸与带负电荷磷脂结合后发生构象改变，暴露与磷脂结合位点。 　 β2GPI直接与磷脂结合，抑制依赖磷脂的凝血过程- 人体内天然抗凝物。 　 β2GPI特性 De Groot 与La Jolla 研究198例免疫病: 特异性抗体识别β2GPI -1Domain 40-43氨基酸 抗1Domain抗体与血栓(OR18.9) ;*与血栓密切相关 抗2,3,4,5Domain抗体与血栓(OR1.1) 公认与临床相关的抗体 2、凝血酶原（PT) LA辅因子(依赖凝血酶原型LA） LA-PT（gla，磷脂结合区）→抑制PT 1984年Edson：SLE患者体内抗凝血酶原抗体. 1991年Bebers：LA针对抗原是与磷脂结合的凝血酶原. 1994年：LA阳性的低凝血酶原血症者体内存在抗凝血酶原抗体。 Ｃａｌｌｉ（ＸＸTｈ　ＩＳＴＨ）ＩｇＧ－ａＰＴ： ９１／１１２（８１．３％）　ＬＡ（＋）； ３２／１１２（２８．６％）　自身免疫病； ８７／１１２（７７．７％）　ＡＰＳ： ８１／１１２（７２．３％）　Ａ／Ｖ血栓； １