《制剂会议沈阳药科大学潘卫三教授报告》.ppt

Rose-Nelson型渗透泵主要由水室、盐室、药物室、水室与盐室之间的刚性半透膜以及盐室与药物室之间的弹性隔膜组成，其结构复杂。 在Rose-Nelson型渗透泵的基础上，Higuchi和Leeper对其进行了改进，去掉了水室，改为直接利用机体内的水分，从而大大简化了渗透泵装置的结构。 1975年，Theeuwes对已有的渗透泵进行了重大的改进，在该渗透泵中，具有适宜渗透活性的药物被压制成片剂，在片剂的表面以喷雾包衣的方法包一层半透性衣膜，半透性衣膜上打有一个释药孔。 该类型渗透泵的出现，使渗透泵制剂第一次具备了大规模生产的可能与商业化的潜力，国外市场上已有多个初级渗透泵产品上市，例如Efidac 24? Pseudoephedrine（盐酸伪麻黄碱），Efidac 24? Chlorpheniramine（马来酸扑尔敏），Volmax?（硫酸沙丁胺醇）和Slow-Trasicor?（普萘洛尔）等。而国内也有律克?（硫酸沙丁胺醇）上市。 综上所述可见，渗透泵制剂的发展过程是一个在释药机理上不断创新的过程，同时也是一个在制剂结构上由复杂向简单改进的过程，主导思想即研究和开发释药更合理、结构更简单、更适合于工业生产的渗透泵制剂。 为了克服激光打孔给渗透泵制剂生产上带来的不便，研究工作者对初级渗透泵进行了改进，在渗透泵制剂的衣膜中加入较多的致孔剂，使衣膜中产生大量孔道，从而使片芯中溶解了的药物从释药孔道中释放出来。 在1997年的一篇美国专利中报道了一种原位致孔型的渗透泵。该方法采用一种修饰型冲（冲的中心部位带有一根打孔针）压制渗透泵片芯，使压制后的片芯的中心形成一个孔，然后将该片芯包衣。包衣过程中，由于片芯孔的存在，导致包衣液在该位点不能形成连续的衣膜，从而自然形成一个释药孔。该方法同样避免了渗透泵制剂制备过程中的打孔过程，同时适用范围广，具有广阔的前景。 Fig. 15. Schematic diagram of a push–pull osmotic pump 　　改进：去掉了双室渗透泵控释制剂中含药层和助推层之间的弹性膜，简化了生产工艺。 第二部分 渗透泵控释制剂的产业化推进　 双层单孔型渗透泵控释制剂-1 Fig. 16. Flash diagram of a push–pull osmotic pump 第二部分 渗透泵控释制剂的产业化推进　 双层单孔型渗透泵控释制剂-2 Push layer come out from the orifice 　　改进：在传统的双层渗透泵制剂的两侧同时打孔，避免了激光识别。适合于难溶性药物。 Fig. 17. Schematic diagram of double layer osmotic tablet drilled with two orifices (From W. Li, W.-S, Pan, et al. Drug Dev. Ind. Pharm., 2007, accepted) 第二部分 渗透泵控释制剂的产业化推进　 Drug layer come out from the orifice 双层双孔型渗透泵控释制剂-2 　　双面打孔型和单面打孔型格列齐特双层渗透泵的释放曲线比较（f2 = 86.3） Fig. 18. Effect of ambi-pore and mono-pore on the drug release of osmotic pump (From W. Li, W.-S, Pan, et al. Drug Dev. Ind. Pharm., 2007, accepted) 第二部分 渗透泵控释制剂的产业化推进　 双层双孔型渗透泵控释制剂-2 Fig. 19. Designing of modified push–pull osmotic systems (From D. Prabakaran, et al. Int. J. Pharm., 2004, 284, 95-108) 双层混合孔型渗透泵控释制剂 改进：上层为单孔释药， 下层为在体微孔释药。有利于达到药物同步（或异步）释放的目的。 第二部分 渗透泵控释制剂的产业化推进　 Fig. 20. Flash diagram of a three-layer osmotic pump 三层单孔型渗透泵控释制剂-1 第二部分 渗透泵控释制剂的产业化推进　 Fig. 21. Schematic diagram of sandwiched osmotic tablet before and during operation (From L. Liu, et al. J Control. Release, 2000, 68: 145-156) 三明治 型渗透泵