《药物机制偏头痛的预防治疗-万琪-2》.ppt

偏头痛预防性治疗药物的作用机制 南京医科大学第一附属医院神经内 万 琪 燕兰云 叶 青 吴 婷 偏头痛发作的症状分期 偏头痛的转归 年龄(y) 1０y 3０y 5０y 初始发作 女性: 75% 男性: 25% 1/3 发作同前 1/3 频繁发作 1/3 慢性发作 2/3女性更年期改善或消失 约1/2男性改善或消失 合并有： 眩晕 焦虑抑郁 药物滥用 缺血中风 老年性偏头痛 少年发作： 周期性发作 偏头痛的预防治疗现状 预防治疗的适应症还不太清楚 特殊药物的用法和疗程不明确 疗效标准还没有形成共识 还不能广泛使用头痛日记 预防性治疗原则 预防止痛药物的滥用 选择疗效确切且不良反应少的药物 考虑共病种类选择药物 从小剂量开始,逐渐加到靶剂量 4-8周评估疗效 坚持3-6月的疗程 确立预防治疗成功的期望 EFNS guideline on the drug treatment of migraine 2007 偏头痛预防治疗药物的作用环节 偏头痛的发病机制 1.遗传异常导致离子通道突变，头痛缓解期神经元兴奋性增加 2.皮质扩散抑制(CSD)触发先兆 3.三叉神经系统激活和中枢疼痛调节系统功能异常导致头痛的发作。 偏头痛发作机制的四个环节 脑膜神经源性炎症 周围神经与中枢神经疼痛敏化 中枢神经兴奋性异常 皮质扩散性抑制 脑膜神经源性炎症 电刺激 结果（一） 0 20 40 60 80 100 120 140 舒马曲坦组 group S 头痛宁组 group T 生理盐水组 group N 假手术组 group Sham CGRP含量 CGRP level （pg/ml） 刺激前 before stimulation 刺激中 stimulation 刺激后 After stimulation 实验各组大鼠外周血CGRP水平的变化 刺激中头痛宁组与生理盐水组比较P 0.01，与舒马曲坦组比较P 0.05 While being stimulated, group T compared with group N is P 0.01, compared with group S is P 0.05 各组实验脑膜动脉血流量的改变 图1 生理盐水组 图2 舒马曲坦组 图3 头痛宁组 图4 假手术组 周围神经和中枢神经疼痛敏化 脑膜神经末稍上TRPV1表达(a,c) 脑膜神经末稍上PAR表达(b,d) 动脉搏动时引起血管紧张度的轻微改变，只有在脑膜伤害性感受器致敏的情况下才能引起典型的搏动样偏头痛 临床上咳嗽、打喷嚏、弯腰等非伤害性活动能加剧偏头痛 致敏机制 偏头痛的疼痛机制 一级神经元致敏 头面部皮肤过敏，梳头可引起头痛，头皮触痛 致敏机制 二级神经元致敏 三级神经元致敏 少数患者肢体异常疼痛 导致疼痛通路的三级神经元致敏 脑膜局部的炎症因子可以使三叉神经节和脑干三叉神经脊束核的神经元兴奋性增高，反应阈值降低。 炎症细胞、炎性介质在偏头痛的疼痛机制中的作用至关重要。 中枢神经兴奋性增高 机制不清 可能与神经元上的兴奋性氨基酸释放有关 与GABA的功能下降也有关系 皮质扩散性抑制 是偏头痛先兆的主要机制 偏头痛预防治疗的主要药物 药物联合治疗 没有证据支持多种药物联合治疗有效 -------- 临床上经常使用 -------- 一种药物效果不理想 -------- 转化型偏头痛或慢性偏头痛