《药物肾损害》.ppt

急性药物性肾损伤临床监测及处理 急性肾衰发生率 药物性肾损伤中急性肾衰—34.2% 药源性肾衰—住院病人2-5% 药源性肾衰—监护室病人15% 药物性肾损害易发因素 肾脏血流丰富 肾小球内皮细胞表面积大 肾小管上皮细胞表面积大 逆流倍 增机制的作用 肾脏耗氧量大 肾小管酸化及浓缩作用 老年肾储备力减退 药物性肾损害发病机制 直接毒性作用 氨基糖苷类抗生素 两性霉素B 镇痛药 抗肿瘤药物 药物免疫反应 梗阻性肾病变 磺胺类药物 甲氨蝶呤 X线造影剂 巴比妥类 乙醇 琥珀胆碱 乙酰唑胺 维生素D、维生素A 羟甲丙基甲基麦角酰胺 甲基多巴 抗凝药 高渗性损伤 葡萄糖 甘露醇 低分子右旋糖酐 白蛋白 肾血管收缩 两性霉素B 非甾体类抗炎药 镇痛药 肾外损害 青霉素 过敏性休克 糖皮质激素 维生素D 间质性肾炎 肾钙化 药物性肾损害病理类型 肾小管间质损害 急性肾小管坏死 急性过敏性间质性肾炎 渗透性肾病 抗生素 氨基糖苷类抗生素 头孢菌素类抗生素 两性霉素B 羟苄西林 氨苄西林 大剂量青霉素 四环素 造影剂 抗肿瘤药 利尿药 其他 急性过敏性间质性肾炎 青霉素族 头孢菌素 利尿剂 非甾体类抗炎药 渗透性肾病 甘露醇 白蛋白 低分子右旋糖酐 肾小球损害 肾小球肾炎 非甾体抗炎药 利福平 青霉素 青霉胺 肾小球血管炎 噻嗪类利尿剂 血管损害 肾血流量减少 两性霉素B 环孢素A 血管闭塞与血栓形成 麦角新碱 止血药 药物性肾损害的常见临床表现 急性肾衰综合征 肾小管损害（急性肾小管坏死，渗透性肾病） 肾血管损害（急性血管炎，溶血性尿毒症综合征） 肾小球损害（急进性肾炎） 肾间质损害（急性间质性肾炎） 梗阻性损害（急性肾小管阻塞、腹膜后纤维化） 输尿管阻塞、急性尿潴留 肾功能障碍 肾小球滤过功能障碍 肾小管分泌，重吸收或浓缩功能障碍 肾小球肾炎 肾病综合征 狼疮性肾炎 结晶体肾病 肾结石 钙化性肾病 慢性间质性肾炎与肾乳头坏死 镇痛剂肾病 其他 血尿 尿失禁 出血性膀胱炎 药物性肾损害诊断 可能产生药物性肾损害的药物应用史,包括特定的药物种类、药物应用的剂量、疗程、用药与肾损害发生的间隔时间、停药后肾损害的恢复情况等； 相应的肾脏受损表现，包括尿检异常、肾功能减退、肾脏影象学异常、肾脏病理学异常。 内生肌酐清除率、血清Cystatin C\尿NAG、肾脏损伤分子-1(kidney injury molecule-1, KIM-1) 常用药物肾毒性损害 非甾体类抗炎药物 急性肾衰 小管间质性肾炎 肾乳头坏死 水钠潴留 高血压 低肾素、低醛固酮性高钾血症 肾病综合征 肾性肾衰 循环血量和肾灌压不足 充血性心力衰竭 肝硬化腹水 休克 严重灼伤 新近外科手术 低盐饮食 长期应用利尿剂 大出血 原发或继发性肾脏疾病 系统性红斑狼疮 肾小球肾炎 孤立肾 间质性肾炎 肾功能不全 合并应用其他肾毒性药物 既往有肾毒性药物接触史 老年人 发病机制 扩血管物质↓ 缩血管物质↑ 氧自由基↑ 小管间质性肾炎 临床表现 潜伏期大于二周， 高龄、糖尿病、合并应用利尿剂为高危因素 血尿、蛋白 尿、肾小管功能障碍，部分病人同时并发肾病综合征或肾功能不全 发病机制 脂氧化酶↑→多烯酸↑ 白三烯↑ 肾乳头坏死 易患因素：高龄，心血管疾患，血容量不足，糖尿病，上尿路感染。 发生率：18%~57% 临床表现：寒战，高热，腰痛，肉眼血尿，肾功能衰竭 水钠潴留 1、PG是一种利钠激素，抑制TAL Na+、Cl—重吸收，NSAIDS抑制PG产生，产生抗利尿作用。 2、拮抗ADH作用减弱 3、降低肾血流量 4、NSAIDS缩血管作用 临床： 降低降血压药物作用 加重心衰，肝硬化腹水，肾病综合征 水钠潴留 高血压 ACEI β-阻滞剂 降压效果↓ 利尿药 低肾素低醛固酮性高血钾 抑制肾素、醛固酮分泌 降低远端小管尿流率 糖尿病 合用潴钾利尿剂 肾病综合征 改变肾小球阴离子键 产生羟基过氧花生四烯酸 血管通透因子 诊断及鉴别诊断要点 明确应用NSAIDS药物史，用药过程中或用药后出现肾功能损害或原肾损害加重； 与其他原因引起急性肾功能衰竭相鉴别 治疗要点 1、透析指征时透析 2、表现为肾病综合征或急性间质性肾炎 激素 3、预防 抗肿瘤药物 烷化剂 顺铂 肾功能损害发生在应用后1-2周 肾小管功能受损发生在应用5天内 尿液浓缩功能 酸化功能 物质重吸收功能 肾毒性常与治疗剂量及疗程有关，呈蓄积性中毒特征 脱水、高尿酸血症、氨基糖苷类抗生素及NSAIDS等增加其毒性。 预防措