《外用激素的回顾与展望》.pptVIP

外用糖皮激素的回顾与展望 皮质激素的发现与应用回顾 -系统用药 1935—发现compound E (可的松) 1948—首次将可的松用于类风关的治疗 1951—首次将可的松用于炎症性皮肤病的治疗 但是可的松局部外用无效 体内氢化可的松起作用 系统用药后可在酶的作用下转化为氢化可的松 皮肤外用可的松不被转化 皮质激素的发现与应用回顾-局部外用 1952年—首次外用Compound F (氢化可的松) (Sulzberger Witten 外用治疗皮炎有效) 1954年 人工合成皮质激素问世 氢化可的松 (Schering-Plough, USA) 1950s中期以后，众多各有特点的皮质激素研制成功 甾体基本骨架结构-环戊烷多氢菲 对基本分子结构的修饰 引入C1和C2间双键 C6?和C9 ?引入氟或氯基团，保护甾体不被分解 C16和C17间引入一个缩酮基（acetonide），增加其对皮肤的穿透作用 在C16 ?、C17 ?和C21 ?位引入亲脂基团，增加其对皮肤的穿透作用 修饰目的 增强药物穿透进入皮肤的作用，提高生物利用度 减缓皮肤中的酶对药物分子的降解作用，延长药物与靶细胞的作用时间 增加药物分子与细胞内受体的结合力 增加药物疗效的同时，减轻药物副作用 氢化可的松-hydrocortisone Compound F，与内源性皮质醇相同 最早应用的外用皮质激素 抗炎作用最弱，不良反应最小 丙酮缩去炎松(曲安奈德) triamcinolone acetonide C1-C2双键 C9氟化 C16和C17间引入一个acetonide，增加其对皮肤的穿透作用 封包后可用于治疗一些肥厚顽固皮损 戊酸倍他米松betamethasone 17-valerate C1双键 C9引入氟基团 C17戊酸酯化 自从1964年合成以后成为重要的标尺，各种新的皮质激素都要与之比较以确定疗效 总的来讲，外用皮质激素的疗效越强， 不良反应越严重且发生率也越高 局部不良反应 青光眼 —眼睛周围外用可造成眼内压升高 激素性痤疮 —可因系统吸收，也可因直接用药引起 局部不良反应——慢性 萎缩纹 糠酸莫米松的分子结构 糠酸莫米松(艾洛松) 强的松龙的衍生物 1986年由先灵葆雅生产 含氯(不含氟)， C9 、C21氯化，提高抗炎作用和稳定性 C17侧链由糠酸所替代 C16的CH3可消除不良反应 C17糠酸酯增加生物利用度，因系大分子全身吸收率低，局部作用强 抗炎作用优于戊酸倍他米松，不良反应与氢化可的松接近 “软性”激素(Soft topical steroid) 概念的提出： 1997年英国人M.W. Greaves 定义： 某些具有高效局部作用，而不良反应轻微的外用激素。 原理：这类激素外用后在局部被酯酶迅速代谢为无活性的降解产物，因而吸收后不良反应轻微，减少了对HPA轴的抑制和局部的副作用。 软性激素(soft topical steroids) ——Greaves教授对软性激素的定义 ostensibly offers the advantages of potent steroid treatment without the risk of systemic side-effects rapidly inactivated or metabolized following percutaneous absorption although retaining local efficacy 将疗效与不良反应相分离？ 软性激素 强碳松 Prednicarbate 甲基强的松龙醋丙脂(Adrantan) 丙酸氟替卡松 Fluticasone 糠酸莫米松 常用皮质激素的治疗指数 种类 治疗指数 Ⅰ 1000 强化二丙酸倍他米松 2492 丙酸氯倍他索霜 1398 Ⅱ 500-1000 糠酸莫米松霜（艾洛松） 865 强化倍他米松二丙酸酯软膏 645 Ⅲ 250-500 二丙酸倍他米松霜 476 丙酸卤倍他索软膏410 Ⅳ 250 氯氟舒松霜 224 丙