《病毒性肝炎tq2007-9-30》.ppt

病毒性肝炎 南京大学医学院附属鼓楼医院　 唐 勤 Tangqin57@126.com 病毒性肝炎在我国的危害 病毒性肝炎在我国各类主要传染病中发病率最高 卫生部统计资料： 每年发生急性病毒性肝炎60—120万。甲型及戊型肝炎病毒人群感染率分别为80%、17%。 我国丙型肝炎现症感染者约3000万（全球1.7亿），乙型肝炎病毒感染在我国已构成严重的公共卫生问题。 乙肝是危害我国人民健康的严重疾病 病毒性肝炎在我国的危害 概 述 病毒性肝炎（Viral hepatitis） 一组以肝损害为主的传染病 多种嗜肝病毒引起（甲、乙、丙、丁、戊、） 临床特点：乏力、纳差、肝肿大、肝功能异常、可有黄疸（无症状感染，常见） 概 述 病理变化：肝脏炎症和坏死为主。 不同传播途径： 甲型、戊型—— 粪?口 途径传播 乙型、丙型、丁型——血液、体液为主（胃肠外途径传播） 不同的预后： 甲、戊型——急性；乙、丙、丁型——慢性，肝硬化和肝细胞癌。 病 原 学 病毒性肝炎的病原体：肝炎病毒 目前已知病毒性肝炎的致病因子有五种： 甲型肝炎病毒（HAV） 乙型肝炎病毒（HBV ）、 丙型肝炎病毒（ HCV ）、 丁型肝炎病毒（ HDV ） 戊型肝炎病毒（ HEV ）。 病 原 学 （一）甲型肝炎病毒（HAV） 嗜肝RNA病毒．Heparnavirus 抵抗力较强 耐受：60℃ 1小时。耐酸碱。室温下存活1周，贝类、污水、海水泥土中存活几月。-20 ℃-- -70 ℃几年有感染力，甘油-80 ℃可长期保存。 （一）甲型肝炎病毒（HAV） 灭活 紫外线（1.1 瓦 0.9cm深）1’ 余氯10－15ppm，30’ 3% 甲醛 5’ 100摄氏度1’ 动物中绒猴、黑猩猩易感，可传代。 可体外培养：猴肾细胞中生长、复制、传代---致病性减弱—HAV减毒活疫苗。 甲性肝炎病毒（HAV） 根据核苷酸序列的同源性：分7个基因型（中国I型） 血清型： 能感染人的只有1个血清型 1个抗原抗体系统 Ig M 是诊断HAV急性感染的指标 IgG 是保护性抗体，是产生免疫力的标志 （二）乙型肝炎病毒（HBV ） 1965—Blumberg—澳大利亚抗原 1967—Krugman—HAA 1972—WHO定名—HBsAg 1970—Dane电镜—HBV完整颗粒--Dane颗粒 1979—Galibert—HBV全基因组序列 （二）乙型肝炎病毒（HBV ） 归属嗜肝DNA病毒科，正嗜肝DNA病毒属 1．形态 (感染者血清） 1）Dane颗粒(42nm) –大球形颗粒、完整HBV 包膜（HBsAg）蛋白 核心(环状双股DNA、DNAP、HBcAg、HBeAg)病毒复制的主体 2）小球形颗粒 3）丝（核）状颗粒 HBsAg“空心汤团” 2.HBV基因组结构及编码蛋白 HBV基因组（HBVDNA）3200bp 环状 部分 双股DNA(长链/负链，短链/正链） HBV基因组中4个开放读码区(ORF)均位于长链— S区--前S1蛋白、前S2蛋白、HBsAg C区—前C基因—HBeAg(1896位变异） C基因-----HBcAg 2.HBV基因组结构及编码蛋白 P区—编码多种功能蛋白DNA-P等，参与HBV复制 X区---编码X蛋白HBxAg—激活多种调控基因与HCC有关 HBV基因组突变的临床意义 S基因突变 P区突变-- 前C区突变 C区突变 HBV基因组突变---不仅影响血清学检测，可能与疫苗接种失败、肝炎慢性化重型肝炎及HCC有关 HBV HBV抵抗力很强 耐受一般浓度消毒剂 灭活--100℃ 10min ，高压、蒸汽 动物模型—黑猩猩，细胞模型—HBVDNA转染的肝癌细胞系 （三）丙性肝炎病毒（HCV） HCV是第一个利用分子生物学技术发现的病毒 1989年Chiron公司--逆转录酶随机引物从受染的黑猩猩 血清中成功克隆出与HCV RNA互补的cDNA。 黄病毒（Flavivirus）科丙型肝炎病毒属； 单股正链RNA病毒，直径36～62 nm，球形 HCV基因组有显著的异质性，同一基因组不同区段变异差别大（多变异病毒） 抗-HCV 非保护性抗体，阳性为病毒感染标志 （三）丙性肝炎病毒（HCV） 按基因序列的差异将HCV分为不同基因型，分布有地