《中药创新药物的发现与研发-屠鹏飞-2010年11月成都》.pptVIP

中药创新药物的发现与研发 屠鹏飞 北京大学药学院 北京大学中医药现代研究中心 一、概述 1、中药、天然药物创新药物的定义 首次用于药物的天然产物，包括单体化合物和中药、天然药物提取物 按照药品注册管理办法： 首次在我国上市的中药、天然药物中提取的有效成分及其制剂 首次在我国上市的中药、天然药物中提取的有效部位及其制剂 概述2、我国中药新药研发现状 自1985年实行《药品管理法》以来，至今已有近3000个中药新药获准上市。 以中药复方为主，占近60％；改变剂型占约35％；有效成分、有效部位新药不到5％。 低水平和高水平重复严重，缺少具有独立知识产权的高水平中药新药。 疗效差、剂型落后、质量难以有效控制。 仿制药充斥市场。 大部分未产业化，少数产业化，极少数形成“重磅炸弹”。 二、中药、天然药物新药的发现 2、天然药物活性成分发现新技术 基于高通量活性筛选跟踪的活性成分研究 3、寻找中药、天然药物活性成分的新领域、新途径 高大乔木 海洋生物 低等生物、植物共生菌 鲜活动物的内源性物质 中药复方 天然产物体内代谢物 4、天然产物结构优化新技术 化学优化 土壤微生物转化 肠内菌转化 动植物反应器转化 化学方法结合生物方法联合转化 三、中药创新药物研发 (一)中药创新药物选题的原则 1、中医药特点、优势原则 特点：扶正祛邪、调整阴阳、调整脏腑功能及调理气血等 优势：生理功能的调节、病毒性感染、免疫性疾病、各种慢性病、养生保健、抗衰老等 2、医疗需要(社会效益)原则 常见病：感冒、肝炎、消化道疾病、呼吸系统疾病等。 现代社会流行病：心脑血管病、癌症、肺病、糖尿病等。 老年病：老年痴呆症、老年糖尿病、骨质疏松病、各种器质性疾病、白内障等。 疑难病：艾滋病、各种免疫性疾病。 3、市场需求(经济效益)原则 主治适应症的发病率 上市的药品状况 本产品的特点与优势 预计市场占有率 4、立足创新原则 新物质 新药用 知识产权 5、可行性原则 生产工艺可行性： 有效成分的新药：选择有效成分含量高、主成分明显、易于分离的植物 有效部位的新药：选择有效部位集中，化学成分类别较少的植物 复方有效部位的新药：选择药味较少，方中各味药的有效部位较明确的中药复方 质量控制的可行性： 有效部位新药总成分的测定 有效部位新药单体化合物的测定 注射剂指纹图谱检测标准的制定 (二)选题的范围 心脑血管病药：冠心病心绞痛、中风、高血压等 抗肿瘤药 肝炎防治药 抗病毒类药：流感病毒、艾滋病毒等 免疫功能调节类药：免疫促进剂、免疫抑制剂 功能紊乱调节药：糖尿病及其继发症、精神抑郁症、性功能障碍、更年期综合症等 妇科用药：痛经、月经不调、宫颈炎、盆腔炎等 延缓衰老药：老年痴呆症、骨质疏松、白内障等 抗风湿病药：风湿、类风湿性关节炎 (三)各类新药的研究思路 有效成分新药：与化学药比较，疗效、安全性优势，或有特点 有效部位新药：单味药有效部位、有效部位组合 中成药二次开发：精、新、效、优 制剂技术与平台： * 文 献 古 籍、民 族 、 民 间、临 床 名 方、天 然 产 物、国外天然药物、老药 活性筛选 收集样品 提取 粗提物 体外方法 体内方法 有活性 无活性 分离 结构鉴定 活性跟踪 有效部位 有效成分 活性先导化合物 结构优化 构效关系研究 活性化合物 新药研发 新药研发 有效部位新药 有效成分新药 新药研发 新化学药 1、新药的发现过程 代谢产物 体内代谢研究 活性筛选 活性化合物 细胞、靶酶水平的高通量筛选 亲和色谱技术 生物芯片技术 中药样品 粗提物 分离部位 单体化合物 分子烙印技术 一级色谱 二级色谱 三级色谱 高通量筛选 LC-MS、LC-NMR 多维色谱－高通量筛选－快速结构鉴定(LC-MS、LC-NMR)联用技术 流份 LC-MS-DS/HPLC/HTS快速分离、结构鉴定、活性筛选技术体系 Rhein-8-O-β-D-glucopyranoside 血清药物化学与血清药理学在中药特别是中药复方活性成分研究中的应用 *