《IDF精华荟萃1-降低餐后血糖新策略》.ppt

控制餐后血糖的新策略 Professor Pierre Lefèbvre* Immediate Past-President International Diabetes Federation *China Lecture Tour March 2007 餐后状态 ??包括进餐和进餐后的时间段?? 碳水化合物餐 2-3 hours 混合餐 3-5 hours 高脂餐 8-10 hours 我们生活中的大部分时间均处在餐后状态 餐后血糖 介绍 : 餐后血糖的生理 餐后血糖和糖尿病 餐后高血糖有害的证据 可能相关的机制 治疗策略 总结 影响餐后血糖波动的因素 摄入的碳水化合物的量和质 同时摄入的其它营养素 胃肠道相关机制 胃肠道消化和吸收 激素反应 : 肠促胰岛素 , 胰岛素 , 胰高糖素, 其他 ? 代谢调节: 利用 , 储存, 清楚 … 胰岛素/胰高糖素反应 肠促胰岛素效应: 口服糖符合对胰岛素分泌的作用强于静脉糖负荷 GLP-1 和 GIP 是参与葡萄糖稳态调节的肠促胰岛素 肝糖输出受到抑制是糖摄入后的生理性反应 胰岛素早期时相分泌缺失的影响 导致餐后高血糖的可能的因素 摄入过多迅速吸收的糖或迅速消化的碳水化合物 胃排空过快 肠促胰岛素系统功能缺陷 胰岛素应答缓慢或缺失 去烧对胰高糖素的抑制和/或胰高糖素分泌过多 葡萄糖储备或氧化缺陷或延迟 餐后血糖和糖尿病 2型糖尿病患者的异常血糖谱及胰岛素谱 2型糖尿病患者缺少快速胰岛素应答 早期胰岛素分泌减少导致餐后高血糖 HbA1c 仅仅达标: 餐后高血糖贡献显著 餐后高血糖有害的证据 2-小时血糖水平对内中膜厚度增加的影响比糖化血红蛋白对其的影响更强 餐后高血糖产生危害的可能的机制 高血糖导致组织损伤的两种机制 理论上可以降低餐后高血糖的方法 食物的选择:??低升糖指数?? 减慢胃排空 减慢碳水化合物及糖的消化和吸收 通过 ??肠促胰岛素机制??进行治疗 恢复胰岛素早期时相的分泌 降低餐后胰高糖素水平 改善代谢状态? 1.针对食物的性质和组成 避免单糖 选择 ??低升糖指数的食物?? 对于亚洲人群 : ??high amylose rice?? ? 2.减慢胃排空 可能不是最终的治疗靶点 可能是GLP-1, GLP-1 类似物和 DPP-IV 抑制剂的一种有趣的副反应 3. 减慢糖和碳水化合物的消化 α-糖苷酶抑制剂的中枢作用，建立了调节餐后血糖波动的概念 α-糖苷酶抑制剂减少心血管疾病发病率的证据 4.针对肠促胰岛素机制 GLP-1 GLP-1 类似物 DPP IV 抑制剂 5. 重现或恢复胰岛素早期时相的分泌 速效胰岛素类似物 吸入胰岛素 ? 格列奈: 瑞格列奈 那格列奈 Metiglinide …. 恢复早相胰岛素降低2型糖尿病患者的餐后高血糖 门冬胰岛素: 比可溶性人胰岛素更生理的胰岛素谱 血浆胰岛素谱 门冬胰岛素和赖脯胰岛素 那格列奈: 快开/快关 那格列奈改善静脉糖耐量中的第一时相胰岛素分泌 恢复初相分泌的临床意义 胰岛素分泌的第一时相是决定餐后血糖的主要因素 抑制肝脏内源性葡萄糖产生 增加肝脏，肌肉，脂肪组织和肾脏对葡萄糖的摄取 抑制脂肪分解，减少游离脂肪酸浓度 减少细胞炎症因子表达 降低HbA1c那格列奈 (唐力?)与双倍常用剂量（100mgtid）阿卡波糖作用相当 那格列奈与格列苯脲与二甲双胍联合应用 那格列奈和格列苯脲与二甲双胍联合应用 (2 年) 那格列奈减轻2型糖尿病患者的脂肪肝表现 那格列奈减少餐后游离脂肪酸浓度而伏格列波糖不能 中国人的饮食结构的变迁：对延缓糖吸收来控制血糖是否适合所有人？ 总结 餐后高血糖是一个独立的心血管疾病的危险因素 相关的机制复杂，刚刚开始被理解 降低餐后血糖已经成为糖尿病治疗中的一个目标 恢复餐后胰岛素早期时相的分泌已经成为一种降低餐后高血糖的有效手段 阴影 = 非糖尿病 D 胰岛素(mU/L) D 血糖 (mmol/L) Bruce D, et al. Diabetes 1988;37:736–44 时间（分钟） 5 4 3 2 1 0 –1 0 60 120 180 时间（分钟） 80 60 40 20 0 0 60 120 180 IV 早相胰岛素 没有外源性胰岛素 20 Lindholm A et al. Diabetes Care 1999;22:801-5 血浆胰岛素 (pmol/l) 时间（小时） 门冬胰岛素, t = 0 分