《高效优质》.ppt

1 变化(%)  胆汁淤积性肝病 自身免疫性肝病：PBC、PSC 酒精性和非酒精性脂肪性肝病 药物性肝病 病毒性肝炎 慢性重型肝炎 胆汁返流性胃炎 胆源性胰腺炎 偶见便秘、头痛、头晕、过敏、瘙痒等不良反应 不宜与消胆胺或含氢氧化铝的制酸剂同时合用，因其可阻碍本品的吸收 这是国外在1996年观察UDCA对脂肪肝疗效的一个典型的试验。他们采用了氯贝丁脂做对照，观察肝脏脂肪变性的程度和各项生化指标。 发现UDCA组各项生化指标都有所改善，而且可以延缓肝脏脂肪变性的进程。 降脂药物氯贝丁脂没有明显的临床疗效，我们说它可以降血脂不能降肝脂。所以，氯贝丁脂对脂肪肝的治疗效果不明显。 脂肪肝的发病率是15％，而且合并高血脂、胆固醇性结石的患者占到了一半左右。现代医学中脂肪肝的基础治疗是饮食控制、加强锻炼、生活方式的改变。在基础治疗无效时，可以UDCA为治疗脂肪肝的一线药物。 这是2002年一份权威杂志中的原文，它说到，在脂肪肝的治疗中，迄今为止最振奋人心的药物是熊去氧胆酸，它可以改善脂肪肝患者的肝功能及组织学异常改变。它还进一步提到，最近对不同的熊去氧胆酸制剂的生物学效应研究报道显示，250mg胶囊制剂比其他制剂能更有效的发挥生物学效应。 UDCA对各种原因引起的药物性肝病也有很好的疗效。 它主要通过稳定肝细胞膜、保护肝细胞，促进药物的生物转化、促进胆汁的排泌同时加速肝脏脂肪的代谢来治疗各种药肝。 UDCA治疗氟他氨所致重症肝炎患者，观察可以看到各项生化指标都有改善。 . 氟他氨所致药肝患者服用UDCA后，结合胆红素的含量很快有下降的趋势。 我国是病毒性肝炎的发病大国，在国外的多项研究表明UDCA在治疗慢性病毒性肝炎的过程中也可以发挥很好的疗效。单用UDCA就可以使慢性肝炎患者的生化和组织学得到改善；与IFN合用可以用于初次治疗慢性病毒性肝炎也可以用于用IFN治疗无应答的患者。运用UDCA可以降低慢性病毒性肝炎的复发率。 这是在1997年的一个临床观察试验，用服用600mg/d的优思弗治疗可以有效改善肝炎患者的肝功能指标，使各项生化指标趋于好转。 这是服用优思弗后，慢性丙肝患者组织学的变化趋势。UDCA组改善的比例比对照组大，无变化和恶化的比例比对照组小。UDCA治疗可使肝组织学炎症明显减轻，且UDCA组肝纤维化分期S3和S4病例较少。 优思弗联合IFN治疗慢性丙肝的时候，可以提高HCV RNA的转阴率。刚刚结束治疗时优思弗的效果不明显，当治疗后随访24周时可以看到优思弗可以将转阴率提高20％以上。 另外一个临床试验也是将优思弗与IFN联合使用观察丙肝病人的ALT反跳比例。看到在第9月到12月时，联合用药可以显著降低ALT反跳的病人比例。 非酒精性脂肪性肝病（NAFLD) NASH病人基本没有症状，常见的体征是肝脏肿大 实验室检查异常包括血清转氨酶升高2～4倍，多数病人AST/ALT1，三分之一的患者碱性磷酸酶轻度升高 NASH（非酒精性脂肪性肝炎）病人体重几乎都超过标准体重10％以上，约1/3的人存在Ⅱ型糖尿病 NASH可以发展成为肝纤维化、肝硬化 正 常 肝 非酒精性脂肪肝 脂 肪 性 肝 炎 肝 硬 化 肥胖、糖尿病、营养失调等 肝代谢紊乱、肝细胞缺血死亡 稳定细胞膜、抑制细胞因子产生、促进脂肪代谢等 稳定肝细胞膜、炎症抑制作用、清除自由基和抗氧化作用等 稳定细胞结构、抑制细胞因子的释放、抑制细胞外基质的产生、逆转肝细胞纤维化 肝 纤 维 化 UDCA的作用 Laurin J, Lindor KD,Hepatology 1996 Jun;23(6):1464-7 UDCA对NASH的疗效 实验方案： 治疗组24例，UDCA13~15mg/kg/d，疗程为12个月 对照组16例，氯贝丁酯2g/d，疗程为12个月 观察指标： ALP、ALT、GGT和肝脂肪变性程度 血清酶及脂肪变程明显改善 0 20 40 -20 -40 -60 -80 -100 -120 -140 0 -50 -100 -150 50. 0 -20 -40 -60 -80 -100 -120 1.5 1.0 0.5 0.0 -0.5 -1.0 -1.5 Alkaline Phosphatase ALT(U/L) GGT(U/L) 95% CL Grade of Fat 服用UDCA12个月后ALT,GGT,ALP和脂肪变程度均得到明显的改善,阴影为95%的可信区间 结 论 降脂药氯贝丁酯对NASH没有明显的临床疗效因为降血脂，不降肝脂。 UDCA是治疗NASH的有