01-chapter-01绪论mengyue方法技巧.ppt

化学制药工艺学;化学制药工艺学; 新药筛选过程;1、新药临床前初筛程序;2、新药规范化筛选程序;新药从发现到上市的一般过程;I、新药从发现到上市的一般过程;先 导 化 合 物;新药; 新药研究与开发的特点： 高投入：经费与时间 经费：3~5亿美元/新药 时间：10~15年左右（研究—上市） 美国制药公司2000年研究开发费用为264亿美元 占销售额的20% 计算机软件业：10% 汽车工业：5% 原因：高要求（活性高、毒性低） 高风险：研究难度大 成功几率小 每筛选1.5万个化合物—1个可供上市的NCE 每年批准上市的新药平均为35个 年销售额在5亿美元以上的“重磅炸弹”仅为4% 每35万个化合物中有1个能赚大钱的新药;制药业发展;制药业发展;中国制药工业发展 ;1951年试制出第一批结晶青霉素 1958年，以生产抗生素为主的华北制药厂建成投产，抗疟药物氯喹、伯喹和乙胺嘧啶相继合成并投产 1960年建成太原制药厂投产磺胺药。 20世纪60－70年代，半合成抗生素尤其是β-内酰胺类抗生素的研究发展十分迅速 20世纪80年代后，走上了按正规制药工业管理和发展的道路。 ; 1978年，为适应改革开放和经济建设的需要，我国开始筹建专利制度，起草专利法 1980年我国加入世界知识产权组织 1984年3月12日全国人大常委会通过了《中华人民共和国专利法》，并于1985年4月1日起施行。1985年我国加入了《保护工业产权巴黎公约》; 发明专利权的期限为20年，专利权期限届满自行终止专利保护，上世纪80年代，大批量药物申请了专利保护，近几年，随着大量药品的专利过期，世界制药史上专利药到期高峰将临。这对于非专利企业来说，无疑是一块诱人的蛋糕。 目前，就国内而言，国内的药品有９７％为非专利药，那些在市场上已经销售多年，疗效确切的仿制药将在很长时间内继续作为临床用药的主角在药品市场担当重任;?非专利药的定义： 所谓非专利药（generics），就是基本物质专利保护过期的药品，它是相对于原创专利药而言的。也有人使用“多来源药品”（multisource drugs）这个术语来概括所有基于不再受专利保护的同一活性成分的药品。药品的专利权是有时间性的，在法定保护期内，专利权人享有独占权；一旦保护期届满，任何人都可以无偿利用其发明创造。一些近期专利相继到期的重要商标名药品绝大多数疗效好、副作用小，仍具有相当的生命力，因而成为一项巨大的公共社会财富。;仿制药是与原研药相对应的一对概念, 这是从药品研发的先后次序角度进行的药品分类。仿制药是指创新药物的原研制药企业之外的企业仿制该原研药而生产出的药品。 两者的关系可以概括地说, 非专利药肯定是仿制药, 但仿制药不一定就是非专利药。在美国, 非专利药都是没有商品名的, 只标注药品通用名, 医生对非专利药开处方也只写通用名, 因此“非专利药”也被称为“通用名药物”( generic drug) 。;优缺点：品牌药——价格昂贵，疗效好 非专利药——价格低廉，药效较低，开发风险小、投资少、周期短、见效快。 与非专利药在市场上的盛行相比，品牌药或创新药市场年均增长率仅为4.4%。 有报道预测，未来非专利药市场的增长速率依旧会高于创新药。 专利过期的活性药物成分（APIs）市场总值呈快速增长趋势 ;临床前的安全性评估和疗效的测定 临床药理学和药效的研究 生物等效性：是指用生物利用度研究的方法，以药代动力学参数为指标，比较同一种药物的相同或者不同剂型的制剂，在相同的试验条件下，其活性成分吸收程度和速度有无统计学差异的人体试验。（通过测定血药浓度的方法） 在审批仿制药时，只要求生物利用度和生物等效性在20%以内的上下偏差。所以在药物吸收、生物利用度等方面难免会有差异。 知识产权：诉讼、纠纷（巨额研发费用） ;大多数公司已经扩展了他们原来的非专利药研究范围，开始了以下方面的工作：????? 新型药物输送系统的研制????? 已有药物新制剂的开发????? 复方药物的研发;?新型给药系统（Delivery systems）的开发具有巨大潜力和广阔空间。一个原料的制剂种类，发达国家在10种以上，我国仅有3种。制剂与原料附加值比，发达国家为10倍以上，我国仅为3倍。制剂产品的数目，美国有150000种，德国有60000种，我国只有5000种。?;透皮给药系统 靶向沉积给药系统 口服释放给药系统 脂质体给药系统 以及