2012年肺腺癌病理类型 lung adenocarcinoma classification技术知识.ppt

肺腺癌IASLC/ATS/ERS国际多学科分类 （2011） 韩安家 中山大学附属第一医院 2012-4 肺癌已成为全球发病率和死亡率最高和严重危害人类健康及生命的恶性肿瘤。 肺腺癌是肺癌最常见的组织学类型（约占肺癌的50%）。肺腺癌不同组织学亚型在临床、影像学、病理学和遗传学上有很大差异。 WHO 1967, 1981和 1999关于肺癌的分类主要由病理学家编写。2004年版本作了些修改，增加了分子遗传学和临床信息。 但近6年来，特别是医学肿瘤学、分子生物学和放射学等关于肺腺癌取得了明显进展。 主要进展： 1）肺腺癌中EGFR突变以及预计针对EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的反应； 2）排除鳞状细胞癌。因肺腺癌对多靶点抗叶酸药物培美曲赛(pemetrexed)和抗血管内皮生成药物贝伐单抗（ bevacizumab）治疗有效，而鳞癌对培美曲赛治疗效果不如腺癌，用贝伐单抗治疗可引起威胁生命的大出血。 3）放射学与病理学的相关性为肺癌早期发现、类型识别、浸润边界和外科处理时间等可提供积极评价。 2004年WHO分类已不能充分反映肿瘤分子生物学、病理学和影像学的进展，也不能满足临床治疗和预测预后的需要。 2011年，IASLC/ATS/ERS 公布了肺腺癌的国际多学科分类。 J Thorac Oncol. 2011; 6(2): 244-285 An international core panel of experts representing all three societies was formed with oncologists/pulmonologists, pathologists, radiologists, molecular biologists, and thoracic surgeons. The search strategy identified 11,368 citations of which 312 articles met specified eligibility criteria and were retrieved for full text review. 2. 对于手术切除的肺腺癌标本，增加原位腺癌（AIS）及微小浸润性腺癌（MIA）的术语。 AIS和MIA常为非黏液性，极少是黏液性。 此类小的孤立性腺癌，无论它们是纯附壁状（lepidic）生长（AIS）或≤5mm浸润性附壁状生长为主（MIA）的病人，肿瘤经完整切除，将有100%或约100%疾病特异性生存率。 3.浸润性腺癌分类以癌细胞的主要生长方式命名，其分型包括：附壁为主（原伴非黏液型BAC的混合型腺癌）腺泡为主乳头为主微乳头为主：为一新增的组织学亚型。实体为主伴粘液产生（每2个高倍视野至少有5个 癌细胞胞浆内有粘液） 腺癌的变异型： 浸润性黏液腺癌（原黏液型BAC） 胶样型 胎儿型 肠型腺癌 此分类为小活检和细胞学标本的指南，约70%肺癌是通过这样的标本确诊。 4.在进展期 NSCLC患者，应尽可能确定其为腺癌或鳞癌，因有以下重要的原因： 腺癌或者NSCLC NOS应检测EGFR突变，因其突变的存在可以预测其对EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）的反应； 与鳞癌比较，腺癌是预测培美曲塞治疗的一个强有力的指标； 潜在致命性的大出血可发生于接受贝伐（bevacizumab）单抗治疗的鳞癌患者。 5.如果肿瘤仅以光镜为基础不能分类，应采用如免疫组织化学和/或黏液染色对肿瘤进一步分类。6.NSCLC一术语，应尽量少使用。 浸润前病变 不典型腺瘤性增生 原位腺癌（≤3cm原BAC） 非黏液型 黏液型 黏液/非黏液混合型 不典型腺瘤性增生 ( atypicaladenomatous hyperplasia，AAH) 属于肺腺癌的浸润前病变； 5-23%肺腺癌手术切除标本中可见AAH；7%肺腺癌标本中可见多灶性AAH； 分子生物学显示AAH在细胞的克隆性、KRAS突变,KRAS多态性, EGFR突变, p53 表达，杂合子缺失,甲基化,端粒末端转移酶（telomerase）过表达,eukaryotic initiation factor 4E 表达, Wnt 通路表观遗传学改变,和FHIT 表达等与肺腺癌密切相关。 AAH组织病理学特征 局限性病变，直径≤0.5cm； 轻度或中度不典型II型肺泡上皮细胞或/和Clara细胞沿着肺泡壁和呼吸性细支气管增生； 细胞呈圆形、立方形、低柱状或钉突样，核圆或卵圆；核内包涵体常见