双盲、双模拟、多中心随机对照临床试验.doc

莫沙必利治疗功能性消化不良双盲、双模拟、多中心随机对照临床试验 一、试验背景 ????枸橼酸莫沙必利是新开发的消化道促动力药物。具有以下三个特点：(1)选择性5－羟色胺(5-HT4)受体激动剂；(2)作用部位在上消化道，促进上消化道运动；(3)无多巴胺D2受体拮抗作用，具有更好的作用选择性。该药为XX制药有限公司新近开发的二类西药，奉国家药品监督管理局委托(批件号：2001XXXXXX)，由复旦大学附属中山医院临床药理基地负责组织XX医院、XX医院、XX医院、XX医院、XX医院共六家临床药理基地进行II期临床试验研究，用于功能性消化不良患者，观察莫沙必利的疗效及安全性。 二、试验目的 ????评价莫沙必利治疗功能性消化不良的疗效及不良反应。????三、本方案设计依据： ????1. 国家药品监督管理局2001XXXXXX号临床研究批件；2.《新药审批办法》等有关规定；3.《新药临床试验管理规范》；4. 莫沙必利的作用与用途；5. 莫沙必利的药效学、毒理学研究资料。????四、试验场所： ????1. 负责单位：复旦大学附属中山医院；负责人：王吉耀教授；电话：021XXXX；地址：上海市医学院路136号；邮编：200032。2. 参加单位：XX医院；负责人：XXX教授。????五、病例选择： ????(一) 入选标准：1.年龄在18-65岁之间；2.具有早饱或上腹饱张症状持续8周以上；3.试验前4周经胃镜检查排除胃肠肿瘤、消化性溃疡；4.超声检查排除肝胆道系统疾病；5.试验前72小时内已停用影响本试验的抗胆碱药物，解痉药和其他胃动力药；6.病人知情同意接受本试验。????(二) 排除标准：1.妊娠或哺乳期妇女；2.伴有其他严重疾病患者包括肝、肾、心血管疾病；3.合并精神疾病或严重神经官能症患者；4.不能表达主观不适症状者。????(三) 脱落病例处理：1、脱落的定义：所有填写了知情同意书并筛选合格进入随机化试验的受试者，无论何时何因退出，只要没有完成方案所规定的观察周期的受试者，均为脱落病例，未满一个疗程症状消失自行停药者，不作为脱落病例。2、脱落病例的处理：(1)当受试者脱落后，研究者应采取登门预约电话信件等方式，尽可能与受试者联系询问理由记录最后一次服药时间完成所能完成的评估项目。(2)因过敏反应、不良反应、治疗无效而退出试验病例，研究者应根据受试者实际情况采取相应的治疗措施。(3)研究者应填写中止试验的主要原因记录。(4)凡是入选并已使用编号药物的病人无论是否脱落，均应记录和保留观察病历既做留档也是进行意向性分析(ITT)所需，所有脱落病例均应交组长单位汇总，统计分析。????(四) 剔除标准：1．不符合纳入标准；????(五) 退出标准：1．未按规定用药无法判断疗效；2．资料不全等影响疗效或安全性判定者；3．发生严重的不良事件，并发症或特殊生理变化，不宜接受继续治疗(发生不良反应者应记入不良反应统计)；4．盲法试验中由于严重不良事件或临床特殊治疗需要被破盲的个别病例；5．合用影响疗效的药物。????六、试验方法： ????(一) 试验设计：本试验采用双盲、双模拟、多中心随机阳性对照方法进行。 ????(二) 病例分配方法：根据II类新药II期临床试验的要求，病例数不少于200例。考虑到失访和中途可能退出试验的人数(控制在10％范围内)，需要入选病例数240例，其中试验组120例，对照组120例，由5家医院完成。按每家医院48例制定随机数字表，见附录1。????(三) 随机化分组：本试验采用区组随机化将全部入选病例分到试验组和对照组，区组大小为8。随机化方法由复旦大学附属中山医院临床药理研究基地统计组负责，包括指导全部试验药品的封装、编号和分发。????(四) 用药方法：1.试验组：莫沙必利：5mg/片，由XX公司提供，批号：XXXXXX。多潘立酮模拟片：要求大小形状颜色与多潘立酮相同，由XX公司提供。用法用量：莫沙必利：每天3次 每次1片，口服。多潘立酮模拟片：每天3次 每次1片，口服。疗程：4周。2.对照组：多潘立酮片：10mg/片，由XX制药有限公司生产，批号：XXXXXX。莫沙必利模拟片：要求大小形状颜色与莫沙必利相同，由XX公司提供。用法用量：多潘立酮片： 每天3次，每次1片，口服。莫沙必利模拟片： 每天3次，每次1片，口服，疗程：4周。????（五）药品包装：根据方案要求，本试验观察病例疗程为4周，试验用药在第0周和第2周末分两次发给受试者。试验用药统一命名为“莫沙必利”。试验组用药包装：2片/袋(内含1片莫沙必利和1片多潘立酮模拟片)、48袋/小盒(为每例受试者2周加2天的用药量)、2小盒/大盒(为每例受试者4周加4天的用药量)。对照组用药包装：2片/