4、抗高血压药培训讲解.ppt

22.抗高血压药 [体内过程] ACEI中许多药物为含乙酯的前体药物，前体药物抑制ACE的强度较其活性代谢产物弱100一1000倍，但其口服生物利用度明显大于其活性代谢产物。这些前体药物在肝脏经酯酶水解转化为活性的酸或二酸衍生物，发挥强大的抑制ACE的作用。 22.抗高血压药 [药理作用及作用机制] 1·抑制血浆 RAS: ACEI高度选择性抑制AngI转变为AngⅡ （1）扩张血管，降低血压。 （2）减少醛固酮增多所致钠水潴留。 （3）降低交感神经兴奋性。 22.抗高血压药 2·抑制局部组织的RAS： 局部组织中的ACE对ACEI更敏感，ACEl主要抑制组织中的ACE，而不是血流中的ACE。对伴有肾素水平增加、减少或正常的高血压均有明显的降压作用。长期应用可产生抗交感神经作用，ACEI也能舒张脑血管，降低肾血管和冠状血管的阻力，增加肾及冠脉流量。 22.抗高血压药 3·抑制激肽释放酶系统 使缓激肽降解，使其发挥扩血管作用。 4·促进前列腺素释放 有学者认为ACEI可激活磷脂酶A2，使花生四烯酸的代谢产物PGE2和PGF2a浓度增高，血管扩张，但新一代ACEI如喹那普利无此作用。 22.抗高血压药 5·促进血管内皮释放NO 该作用是ACEI减少缓激肽的水解所致。 缓激肽是血管内皮L-精氨酸-NO途径的重要激活剂，作用于内皮的?2受体引起NO和内皮依赖性超极化因子( EDHF)释放，使其发挥舒张血管和抑制血小板粘附及聚集的作用。 22.抗高血压药 6·改善左室心肌肥厚和抑制血管平滑肌增生肥大 AngⅡ可促进生长因子表达和蛋白合成。ACEI减少AngⅡ生成而抑制心血管肌细胞重构，改善心血管功能。 7·减少自由基 ACEI能抑制微粒体的脂质氧化和抑制白细胞产生自由基，有助于保护组织缺血和再灌注损伤。 8·调节脂蛋白代谢 可降低胆固醇及甘油三酯，增加高密度脂蛋白。 22.抗高血压药 图23-3转化酶抑制药降压机制示意图 血管扩张 激肽原 血压下降 前列腺素 血管紧张素原 肾素 Ang I AngⅡ 血管收缩 钠水潴留 心血管重构 ACE转化酶（激肽酶Ⅱ ） ACEI － － AngⅡ受体阻断剂 降解 缓激肽 NO 22.抗高血压药 〔应 用〕 1.适用于各期高血压； 2.治疗急性高血压首选卡托普利; 3.逆转左室肥厚选用福辛普利、雷米普利; 4.治疗高血压伴CHF选卡托普利、依那普利及培哚普利； 5.治疗肝肾功能不全和老年性高血压选福辛普利和苯那普利； 6.治疗高血压伴稳定型心绞痛用西拉普利较为安全。 22.抗高血压药 〔不良反应〕 1.发生率较低，病人耐受良好。 2.常见（1）低血压（从小剂量开始） （2）咳嗽。此反应可能与缓激肽、P物质及 (或)前列腺素在肺内蓄积有关。 （3）高血钾。见于伴有肾功不全或服用保 钾利尿药、补钾及?肾上腺素受体阻断 药的患者。 抗高血压药 血压 ≥ 140/90mmHg(18.7/12.0kPa)者为 高血压。 高血压 原发性高血压(高血压病)：占95％ 继发性高血压 (症状性高血压) 根据舒张压高度和损害的程度分为轻、中、重度或一、二、三期高血压病。 第一节 抗高血药的分类 血压水平的定义和分类 分 类 收缩压（mmHg） 舒张压（mmHg） 理想血压 120 80 正常血压 130 85 正常高值 130～139 85～89 1级高血压（轻） 140～159 90～99 临界高血压 140～149 90～94 2级高血压（中） 160～179 100～109 3级高血压（重） ≥180 ≥110 单纯收缩期高血压 ≥140 90 临界收缩期高血压 140～149 90 22.抗高血压药 外周血管阻力 BP维持依赖于 心输出量 血容量 降低外周阻力 抗高血压药 减少心输出量