他汀类药物临床应用及安全性教材课程.ppt

他汀类药物注意事项 定期检查肝功能是必要的，尤其是在使用的前3个月，如果病人的肝脏酶血检查值高出正常上线的3倍以上，应该综合分析病人的情况，排除其他可能引起肝功能变化的可能，如果确实是他汀引起的，有必要考虑是否停药； 如果出现肌痛，除了体格检查外，应该做血浆肌酸肌酸酶的检测，但是横纹肌溶解的副作用罕见。 另外，它还可能引起消化道的不适，绝大多数病人可以忍受而能够继续用药。 他汀类药物注意事项 应用他汀类药之前及随诊期间，应仔细向患者询 问：服药后是否有肌肉疼痛、触痛及肌张力的改变？并注意监测患者 的CK及其同功酶（CKMM），如发现CK高于正常值10倍，要及时停用任何他汀类药物。 他汀类药物注意事项 关于他汀类药物剂量。应强调以饮食控制及应用他汀类药物 防治高胆固醇，当胆固醇达到正常值后，医师可为患者找出合适的剂 量。不宜轻易提高他汀类药物剂量。 小结： 临床 他汀已广泛应用于抗动脉粥样硬化的治疗中 疗效 循证证据充分，疗效确切 安全性 他汀类药物临床应用总体安全性良好 各他汀类药物对指南的影响 他汀 已完成大型 临床终点研究 影响血脂指南 更新的研究数目 立普妥? 13 5 4 6* 1 0 * 6项研究分别是ASCOT-LLA、CARDS、TNT、IDEAL、PROVE IT和SPARCL，影响了NCEP、AHA/ACC、ADA、NKF和AHA/ASA指南的更新 1. Grundy SM, et al. Circulation. 2004;110:227-239 2. Smith SC, et al. Circulation. 2006;113:2363-2372 3. AMERICAN DIABETES ASSOCIATION. Diabetes Care. 2007;30(S1):S4-S41 4. National Kidney Foundation. Am J Kidney Dis. 2007;49(S2):S12-S154 5. Adams RJ, et al. Stroke. 2008;39 辛伐他汀 瑞舒伐他汀 四，使用他汀类药物注意事项 大多数患者可能需要终身服用他汀类药物，关于长期使用该类药物的安全性及有效性的临床研究已经超过10年。他汀类药物的副作用并不多，主要是肝酶增高，其中部分为一过性，并不引起持续肝损伤和肌瘤。 Peter Libby, Circulation 2001;104;365-372 AS进展期 稳定型 心绞痛 斑块破裂 ACS 猝死 破裂斑块修复 ACS后 PCI/CABG术后 斑块形成 从患者整个冠脉血管床来看， AS的发生、进展、斑块形成、破裂及修复时刻在进行 动脉粥样硬化的重要特点：动态进展 LDL-C降低1mmol/L， 缺血性心脏事件降低幅度(%) 缺血性心脏事件降低（%） 荟萃58项他汀随机对照试验 11% 24% 33% 36% 0 -10 -20 -30 -40 第1年 第2年 第3-5年 第6年及以后 Law MR. BMJ, 2003;326:1423 荟萃研究：他汀治疗时间越长，发生心梗和猝死越少 Fernie J.A. et al. European Heart Journal 2006;Dec online 真实高危患者（N＝12,762）：缺血性心脏病、脑血管事件、周围血管疾病、PCI、糖尿病 主要终点：因AMI住院、死亡或终止研究 有利于短期治疗 0.5 1.0 1.5 比值比（95% CI） 有利于长期治疗 未坚持治疗 治疗18个月 治疗2年 治疗时间更长，获益更多 0.5 1.0 1.5 比值比（95% CI） 有利于高剂量 未坚持治疗 等效剂量≤3 等效剂量4/≥5 治疗剂量更大，获益更多 有利于低剂量 注：等效剂量每增加1，起效剂量加倍。普伐他汀、氟伐他汀和辛伐他汀的最大等效剂量分别为6、5、6。而阿托伐他汀和瑞舒伐他汀的最大等效剂量均为7。 他汀治疗时间和剂量决定了获益程度 四.他汀类药物安全性 切勿伤害：医学伦理的基本原则之一 国际公认的医学伦理的基本原则： 尊重自主 切勿伤害 医疗行善 公平正义 医疗技术本身存在两重性，任何医疗措施都是与病人的健康利益及医疗伤害相伴而来。医务人员应恪守不伤害原则，把医疗的伤害性降低到最小限度。 他汀用于冠心病患者总体安全性良好 CMAJ 2008;178(5):576-84 2008强化他汀治疗荟萃分析：入选2007年7月前发表的7项随机对照研究，这些研究均使用不同种类或不同治疗强度的他汀，共入选29,395名患者。比较不同强度他汀治疗的疗效和安全性 事件风险（OR）（95%CI） （0