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他汀类药物相关发展及临床使用.pptx
他汀类药物的发展及临床使用
任广超—11307120121
药品介绍
疗效
安全
他汀类药物
作用机制
降LDL-C
竞争性抑制HMG-CoA还原酶
提高肝脏细胞受体活性
美伐他汀
洛伐他汀
辛伐他汀
普伐他汀
氟伐他汀
阿托伐他汀
瑞舒伐他汀
发展历程
美伐他汀(Mevastatin)
1975年,日本三共制药从青霉菌发酵液中发现
又名密实菌素
因实验动物出现小肠形态学上改变的毒性,故临床不使用
药效基团
前药,内酯环在体内水解
转化为二羟基酸显效
“一”
洛伐他汀(Lovastatin)
原创厂家默克公司,商品名有美降之、罗特等
1987年,第一个上市的HMG-CoA还原酶抑制剂
“贵族”——“平民”
药效基团
前药,内酯环在体内水解
转化为二羟基酸显效
“一”“二”
辛伐他汀(Simvastatin)
原创厂家是默沙东,商品名是舒降之
它是在洛伐他汀的基础上将2-甲基丁酸酯侧链转化为2,2-甲基丁酸酯得到辛伐他汀
降脂强度明显高于洛伐他汀
药效基团
前药,内酯环在体内水解
转化为二羟基酸显效
前药,内酯环在体内水解
转化为二羟基酸显效
普伐他汀(Pravastatin)
原创厂家是美国施贵宝,商品名有普拉固、美百乐镇等
通过肝肾双通道代谢途径,而不需要细胞色素P450,药物之间的相互作用非常少,比较安全
降脂的力度是20毫克的普伐他汀和10毫克的辛伐他汀差不多
药效基团
阿托伐他汀(Atorvastin)
原创厂家是美国辉瑞,商品名立普妥。
降脂的幅度非常大,可达50%以上
安全性高,剂量范围广,20-80mg
他汀类传奇药物,第一个过百亿
瑞舒伐他汀(Rosuvastatin)
原创厂家是阿斯利康,商品名为可定
被称为超级他汀,他汀类药物中是降脂力度最强的
安全性更高,对于肝脏、肾脏、肌肉影响相对较小
最后一个上市,低剂强效
临床指标改变
2004
降LDL-C100mg/dl
2007年
降LDL-C80mg/dl
2011年
降LDL-C70mg/dl
药品疗效进展
他汀“6”原则
注:STELLAR研究是一项大规模、多中心、平行分组、开放试验,共入选高胆固醇血症的患者2431例,比较了辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀和瑞舒伐他汀各个剂量范围的疗效
临床安全性关注重点
肝损伤
肝脏是药物作用和代谢的器官
肝脏细胞胆固醇下降继发性药物效应
引起肝细胞氧化应激,抑制甲羟戊酸合成导致中心带肝细胞死亡
肝损伤机制
HMG-CoA
他汀类药物
多萜醇
异戊烯腺嘌呤
泛醌
胆固醇
肌细胞复制减少
肌细胞膜功能异常
肌细胞能量代谢异常
甲羟戊酸
肌肉损伤机制
对肝脏的影响
对肌肉的影响
药品安全性进展
拜斯亭事件
注:研究回顾分析了12,569例接受瑞舒伐他汀治疗的血脂异常患者的安全性,评估他汀的获益-风险比特性。
拜斯亭事件
德国拜耳公司于2001年8月8日向全球所有隶属医药公司发出了紧急通知:立即停止销售西立伐他汀,包括所有剂型。由于拜斯亭与吉非贝齐合用有发生横纹肌溶解不良反应的危险,为此拜耳公司采取果断措施决定主动将拜斯亭从市场上撤回。这就是影响颇大的“拜斯亭事件”
拜斯亭与1997年上市,1999年进入中国市场。自拜斯亭进入市场后,全球80多个国家有超过600万患者使用概要,美国FDA收到31例因拜斯亭引起的横纹肌溶解导致死亡的报告,其中12例报告中患者联合使用了吉非贝齐。全球共有52例因服用拜斯亭产生横纹肌溶解所致的死亡报告。
临床使用
合理用药。针对不同程度的病人选择合适的药物和剂量
加强临床各项指标的监测。肝酶、肌酐激酶、肾小球过滤等,有异常情况马上调整剂量或停药
减少药物合用。尤其是经过CYP450途径代谢的药物合用时一定要谨慎
结构
疗效
安全
总结
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