他汀类药物相关发展及临床使用.pptx

他汀类药物的发展及临床使用 任广超—11307120121 药品介绍 疗效 安全 他汀类药物 作用机制 降LDL-C 竞争性抑制HMG-CoA还原酶 提高肝脏细胞受体活性 美伐他汀 洛伐他汀 辛伐他汀 普伐他汀 氟伐他汀 阿托伐他汀 瑞舒伐他汀 发展历程 美伐他汀（Mevastatin） 1975年，日本三共制药从青霉菌发酵液中发现 又名密实菌素 因实验动物出现小肠形态学上改变的毒性，故临床不使用 药效基团 前药，内酯环在体内水解 转化为二羟基酸显效 “一” 洛伐他汀（Lovastatin） 原创厂家默克公司，商品名有美降之、罗特等 1987年，第一个上市的HMG－CoA还原酶抑制剂 “贵族”——“平民” 药效基团 前药，内酯环在体内水解 转化为二羟基酸显效 “一”“二” 辛伐他汀（Simvastatin） 原创厂家是默沙东，商品名是舒降之 它是在洛伐他汀的基础上将2-甲基丁酸酯侧链转化为2,2-甲基丁酸酯得到辛伐他汀 降脂强度明显高于洛伐他汀 药效基团 前药，内酯环在体内水解 转化为二羟基酸显效 前药，内酯环在体内水解 转化为二羟基酸显效 普伐他汀（Pravastatin） 原创厂家是美国施贵宝，商品名有普拉固、美百乐镇等 通过肝肾双通道代谢途径，而不需要细胞色素P450，药物之间的相互作用非常少，比较安全 降脂的力度是20毫克的普伐他汀和10毫克的辛伐他汀差不多 药效基团 阿托伐他汀(Atorvastin) 原创厂家是美国辉瑞，商品名立普妥。 降脂的幅度非常大，可达50%以上 安全性高，剂量范围广，20-80mg 他汀类传奇药物，第一个过百亿 瑞舒伐他汀（Rosuvastatin） 原创厂家是阿斯利康，商品名为可定 被称为超级他汀，他汀类药物中是降脂力度最强的 安全性更高，对于肝脏、肾脏、肌肉影响相对较小 最后一个上市，低剂强效 临床指标改变 2004 降LDL-C100mg/dl 2007年 降LDL-C80mg/dl 2011年 降LDL-C70mg/dl 药品疗效进展 他汀“6”原则 注：STELLAR研究是一项大规模、多中心、平行分组、开放试验，共入选高胆固醇血症的患者2431例，比较了辛伐他汀、普伐他汀、阿托伐他汀和瑞舒伐他汀各个剂量范围的疗效 临床安全性关注重点 肝损伤 肝脏是药物作用和代谢的器官 肝脏细胞胆固醇下降继发性药物效应 引起肝细胞氧化应激，抑制甲羟戊酸合成导致中心带肝细胞死亡 肝损伤机制 HMG-CoA 他汀类药物 多萜醇 异戊烯腺嘌呤 泛醌 胆固醇 肌细胞复制减少 肌细胞膜功能异常 肌细胞能量代谢异常 甲羟戊酸 肌肉损伤机制 对肝脏的影响 对肌肉的影响 药品安全性进展 拜斯亭事件 注：研究回顾分析了12,569例接受瑞舒伐他汀治疗的血脂异常患者的安全性，评估他汀的获益-风险比特性。 拜斯亭事件 德国拜耳公司于2001年8月8日向全球所有隶属医药公司发出了紧急通知：立即停止销售西立伐他汀，包括所有剂型。由于拜斯亭与吉非贝齐合用有发生横纹肌溶解不良反应的危险，为此拜耳公司采取果断措施决定主动将拜斯亭从市场上撤回。这就是影响颇大的“拜斯亭事件” 拜斯亭与1997年上市，1999年进入中国市场。自拜斯亭进入市场后，全球80多个国家有超过600万患者使用概要，美国FDA收到31例因拜斯亭引起的横纹肌溶解导致死亡的报告，其中12例报告中患者联合使用了吉非贝齐。全球共有52例因服用拜斯亭产生横纹肌溶解所致的死亡报告。 临床使用 合理用药。针对不同程度的病人选择合适的药物和剂量 加强临床各项指标的监测。肝酶、肌酐激酶、肾小球过滤等，有异常情况马上调整剂量或停药 减少药物合用。尤其是经过CYP450途径代谢的药物合用时一定要谨慎 结构 疗效 安全 总结