散剂验证方案.doc

散剂 生产工艺验证方案 目 录 1 目的 2 验证小组成员与分工 3 工艺介绍 4 设备介绍 5 公共设施 6 工艺流程图 7 工艺验证计划及合格标准 8 验证结果判定方法 9 验证结果确认评价 10 验证报告 11 再验证周期 12 验证证书的签发 1.目的： 本方案为散剂生产工艺验证，生产本产品的厂房为三十万级洁净厂房(用于中药、粉碎的厂房亦同30万级管理)。所用设备（设施）等均已经过验证，符合生产工艺条件。本方案用以确认本产品生产工艺规程、生产环境、生产设备（设施），生产全过程所制定的标准操作程序（SOP）、设备清洁等仍然符合生产的要求。 2.验证小组成员与分工: 验证小组成员的组成及分工 姓名 部门 所承担的工作 起草验证方案和报告，负责小组协调 工艺验证的技术支持 仪器、仪表的预先校正，设备的正常运转 制定取样计划，安排取样 样品的分析和数据统计 3.工艺介绍： 净药材，经过粉碎机粉碎后，过90目筛，然后经三维运动混合机混匀后湿热灭菌。再颗粒包装机包装而成。 4.设备介绍： 名 称 型 号 设备编码 验证文件编号 自控粉碎机 ZKF—3 SYH—1000型三维运动混合机 HD—1500型 颗粒包装机 DXDP 热打码机 HP—241B 湿热灭菌柜 HYMI-1.2 5.公共设施： 验证状态 验证文件编号 洁净厂房已验证 空调系统已验证 纯化水系统已经验证 压缩空气系统已经验证 6. 散剂生产工艺 散剂工艺流程图 物料　　　　　　工序　　　　　　　　检验　　　　　　　入库 中药材 拣选 漂洗 润药 切药 烘干 炒药　　　　　　辅料 粉碎过筛　　(90目) 干燥、灭菌　110℃ 　 外包材 包装 内包材 　 　　　成品　　　　 入库　　 　　 7.工艺验证计划及合格标准： 7.1原辅料、包装材料的检验： 按原辅包材料检验SOP及抽样方法对本产品所用原辅料、包装材料进行质量检验。 原辅、包材质量确认表 7.2 粉碎过筛： 实验条件：筛网选择90目与100目进行比较。 评估项目：筛网对处方物料粉碎效果的影响。 7.3 总混： 实验条件设计:在装量：2/3-1/2，轴心转速：400r/min ，每次取样5个点，取样方式：用取样器在总混罐边上和中心取样 评估项目：混合时间对混合均匀度的影响，混合时间分别为10分钟，20分钟，30分钟。粉碎到总混完毕的药粉收率。 检查标准：根据颜色均匀度（或含量均匀度）来检查。收率90-100%。 7.4 湿热灭菌： 实验条件设计:温度121℃，时间30分钟，每次取样5个点，四角和中间。 评估项目：在设定温度时间下灭菌效果是否符合工艺要求。水分是否合格。 检查标准：微生物限度和水分符合中间体内控质量标准。 7.5 内包： 实验条件设计:复合膜袋,颗粒包装机运行速度50袋/分钟，纵封温度110度，横封温度113度。 评估项目：装量差异，包装效果 检查标准：装量差异符合药典标准；包装严密，打码正确,微生物限度合格符合药典要求。 7.6外包装： 实验条件设计: 按外包装岗位SOP操作，产品的包装规格要求进行包装；随即抽样。取样50盒。 评估项目：包装效果 检查标准：打码清晰正确，按照包装规格包装，药袋、说明书、小盒、合格证，装箱单，检验报告单 7.7成品质量：部颁标准和中国药典标准。 7.8生产工艺经济核算： 在完成所有工艺过程，其成品经质检合格后，按成品入库标准操作程序办理入库，并按物料平衡管理SMP，进行试生产产品的物料衡算，以检查生产的投入产出比，是否符合规定的要求，以此评价本生产线、工艺的技术经济指标的状况。物料衡算详情见批记录。 可接受标准：成品收率≥95.0%。 投入产出比结果统计表 生产批号 投入量 理论产出量 实际产出量 实际收率（%） 结论 7.12批生产记录的汇总与整理： 经过对生产三批的各工序的产品再验证，按本产品《批生产记录管理规程》和批生产记录的格式，汇总整理三批批生产记录，作为对验证结果的原始文件支撑。 8.验证结果判定方法： 8.1判定标准：如果一批不合格，应增加两个批次的验证，如果两批不合格包括增加批次，判定本次验证不合格。重新制定验证方案进行验证。 8.2根据验证过程及三批产品的验证结果，确认和调整工艺条件及参数。 10.3修改完善生产工艺规程和相应的岗位操作规程。 9.验证结果确认评价： 由验证小组出具验证结果确认评价报递交验