化学生物学研究与讨论进展.ppt

化学生物学研究进展;姓名;一、化学生物学方法;化学生物学的研究内容;无机 有机 高分子 物质;国际学术界认为化学生物学包括： 蛋白质组学和基因组学（proteomics and genomics）、 分析技术（analytical technique）、 生物无机化学（bioinorganic chemistry）、 生物有机化学（bioorganic chemistry）、 组合化学（combinatorial chemistry）、 生物高分子（biopolymer）、 生物催化与生物转化（biocatalysis and biotransformation）、 作用机制（mechanism）、 模拟体系（model system） 下一代疗法（next generation theraoeutics）等。 ;化学遗传学方法的基本步骤;;细胞中涉及糖基化的蛋白质 ;;;化学蛋白质组学;;;;二，化学生物学需要化学做什么？;可见传统的合成、分离、分析方法已经无法满足化学生物学研究的需求。;1，高通量合成技术;（1）组合合成技术;;;①固相合成反应 ;②液相合成反应 ;混合-均分法 ;;同步平行法 ;假如一个底物S,与多个反应物R1、R2、R3、…、Rn反应,产生一个含有n个产物SR1、SR2、SR3、…、SRn的化合物库；或者,若m个A1、A2、A3、…、Am反应物分别与n个B1、B2、B3、…、Bn反应物反应,则得到m×n个产物的单个分子。;;;;③阵列合成Array Synthesis;④多针法 ;Resins attached to pins in an 8 x 12 array format;Equipment for Solution Phase Organic Synthesis;⑤ MicroWave Organic Synthesis;⑥小分子芯片;;合成示例1;;合成示例2;合成示例3;合成示例4;合成示例5;2，高通量分离分析技术;Commercial 24 96-wellFilter Plates;Robotic TLC Plate Spotting;Example TLC Plate;Quad平行快速制备色谱仪 ;CombiFlash OptiX 10高通量平行分离纯化系统 ;Fast PSE-高通量样品处理;LC-UV chromatograms of four preparative HPLC purifications, each yielding 40 natural product library fractions.Chromatograms A-D show channels 1-4 in one parallel preparativeHPLC run.; LC-MS (TIC) chromatograms of eight natural product library fractions (S001208-17-24) obtained during a single parallel LC-MS run.; Schematic representation of the 600-MHz NMR spectrometer equipped with the 5-?L microcoil flow probe, syringe pump, and injection valve for low-microgram sample handling. ;高分子树脂清除剂;;;;高分子材料的组合合成;;;印迹高分子的组合合成;;金属配合物的组合合成;;3，高通量筛选技术;高通量筛选分析 ;;;;;1，药物开发：据??计，现有药物的分子靶标不超过500个。人类基因组序列的测定为药物开发提供了历史性的机遇，它不但大大增加了潜在药物靶标的数量，而且对制药工业开发创新药的能力产生了直接的影响。 2，生物分子探针：化学遗传学利用小分子化合物系统地探测生命过程的机制和蛋白质功能, 为功能基因组学的研究提供了有力的工具。在整体水平上研究细胞内蛋白质的组成及其活动规律, 包括: 蛋白质的修饰加工?转运定位?结构变化?蛋白质与蛋白质的相互作用?蛋白质与其他生物分子的相互作用等。研究蛋白质在生物体内的功能是一项重大课题? ;;细胞凋亡Caspase抑制剂 ;白细胞介素2的小分子抑制剂 ;MDM2-p53相互作用的抑制剂;;;蛋白质-蛋白质相互作用诱导剂;;;;细胞周期调节;;;发现RNA开关;;;高分子药物;;黑色素生成激活剂;金属配合物探针;;;微管组装抑制剂;酶催化底物的筛选;受体激动剂和拮抗剂