单基因高血压2013-8月教材课程.pptx

单基因诊断与病因治疗;临床工作中，我们常常遇到这样的临床问题： 用了很多降压药，患者血压始终不达标，我们的老师，上级大夫，会议演讲者，都在不厌其烦的教我们如何配伍，如何选择与调整药物的技艺，但有时，仍不得要领，事半功倍！ 我国有高血压患者2.2亿，10%隐蔽性高血压（9.6亿成年人），接近1亿；2000万-4000万继发性高血压患者，如果我们不找出他们的原因，针对病因治疗，我们可能会持续不得要领，继续费力不讨好，患者着急，医生心慌！;顽固性高血压;在顽固性高血压当中，继发性高血压比我们想象的多;高血压的遗传度：40%-60%， 中国盐敏感高血压58.7%； 其中隐藏着导致盐敏感高血压基因变异的贡献？ 继发性高血压5%-10%？1500万-3000万 原发性醛固酮增多症1000万-2000万（5%-10%为家族性）： 嗜铬细胞瘤（占0.2%高血压，至少40万；30%-40%与基因突变有关，12万-16万）;309 例16-30岁（平均24.0±5.2岁）青年难治性高血压住院（2002-2008年）患者病因分析; 单基因高血压是继发性高血压重要病因之一 单基因突变导致的高血压：22个（25）致病基因 嗜铬细胞瘤：10个（13个，2012,7月） 盐敏感高血压：12个; 目前找到的22个高血压致病基因 主要在肾与肾上腺表达;第一组疾病临床特点;21岁高血压患者，3个降压药血压不达标，继发性高血压筛查阴性，开始给予螺内酯25mg，每日1次，血压不但不讲反而升高，不得不急症停药。 ? 当年晚些时候，他24岁平时血压正常的姐姐，怀孕的第二个3月期，出现严重高血压，低血钾。;孕酮与螺内酯-是突变的盐皮质类固醇受体（妊娠相关高血压）的激动剂， 孕妇在怀孕第二，三个3月期出现严重高血压，低血钾。;妊娠加重的高血压;妊娠高血压; 妊娠高血压定义 1）正常血压妇女，在怀孕≥20周时，两次血压测量，两 次测量间隔至少6小时，SBP≥140 mmHg 及/或 DBP ≥90 mmHg， 2）但没有蛋白尿； 3）产后12周之内血压恢复正常。 严重高血压：SBP≥160 mmHg 及/或 DBP≥110 mmHg 且持续至少6小时。 慢性高血压：在怀孕20周之前，高血压已存在。 产后，高血压仍持续，且持续≥12 周，??慢性高血压 ;先兆子痫：高血压与蛋白尿（?300?mg 蛋白/24-小时尿） 5%妊娠, 10%首次孕妇，20-25%有慢性高血压的孕妇 子痫：孕妇+高血压+蛋白尿+强直－阵挛性发作 HELLP 综合征：溶血性贫血，肝酶升高，血小板减少 hemolytic anemia, elevated?liver enzymes?and? low platelet count 妊娠急性脂肪肝 2008年，加拿大妇产科学会（Society of Obstetricians and Gynecologists of Canada，SOGC) 发布指南，把妊娠高血压简分为 两类：既往已存在的高血压，妊娠高血压。 ;盐皮质类固醇受体?(MR, MLR, MCR), 也叫醛固酮受体或?NR3C2 （nuclear receptor subfamily 3, group C, member 2) ，是核受体家族成员，对盐皮质类固醇与糖皮质类固醇亲和力相同，与皮质酮无亲和力。 编码基因：NR3C2，位于4q31.1-31.2 表达谱：很多组织表达MR：?肾,结肠,心脏,?中枢神经系统?(海马),?褐色脂肪组织，汗腺。;醛固酮激活MR) 导致MR与伴侣分 子（chaperones） 解离，转移到核， 结合到靶基因调 控区-激素反应成 分（HRC）,激活 靶基因表达。 Na重吸收增加: 1）Na+/K+-ATPase， 2）SGK1（早期诱 导血清/糖类固醇 调节的激酶-1）， 解除抑制（对上 皮钠通道表达与 活性的抑制） 3）醛固酮通过EGFR 激发炎症反应， 促纤维分子表达。;为何盐皮质激素受体活性突变会导致妊娠加重的高血压？;盐皮质激素受体活性突变导致妊娠加重的高血压;妊娠高血压治疗;妊娠高血压药物降压目标;妊娠高血压药物;S810L突变妊娠加重的高血压;FDA药物妊娠安全性分级;;;;;;Liddle 氏综合征是一种罕见的常染色体遗传病，由上皮钠通道C－末端β- 或γ-亚单位截短或错义突变所致；上皮钠通道由基因