维持性血液透析患者高磷血症的控制.pdf

血液净化2009年 10月第8卷第 10 ·533 · 专 题 · 维持性血液透析患者高磷血症的控制 张景红 宦红娣 中图分类号：R318．16 文献标识码：A 人体血清磷浓度主要 由肾脏、骨和肠道调节， Klotho缺失的小鼠肾脏磷的重吸收增加、1，25一 维持正常的血磷对于正常骨代谢和细胞功能十分重 (OH)VitD水平升高，血磷升高、PTH水平降低、 要。高磷血症是慢性肾脏病 (chronickidneydise— 软组织钙化、生长迟缓、骨矿化异常，数周后死 ase，CKD)，特别是维持性血液透析(hemodialysis， 亡 。肾小球滤过的磷约60％~70％在近 曲小管吸收， HD)患者重要的并发症之一。大量证据表明，CKD时 FGF-23可能通过局部的旁分泌途径调节近 曲小管的 长期高磷血症除了引发甲状旁腺功能亢进、矿物质 功能[s：①通过近 曲小管上皮细胞刷状缘膜上的钠 一 和骨代谢异常，尚可引起心肌、心脏瓣膜、血管、软 磷协同转运蛋白IIa(NaPiIIa)的内移和降解增加 组织等转移性钙化，这些病理生理改变不仅引起CKD 尿磷的排泄，减少肾脏无机磷重吸收．②抑制1 羟 诸多的临床表现，使患者的生存质量下降，而且与患 化酶导致 l，25一(OH)。VitD。水平下降。FGF-23诱导 者的心血管并发症高发和死亡率增加相关…。如何 NaPiIIa的变化和羟化酶的表达不依赖于1，25一(0H) 有效控制维持性血液透析患者的血磷水平 ，纠正矿 。VitD。／维生素D受体系统。钠一磷协同转运蛋白III 物质和骨代谢异常，改善患者的生存质量，一直是肾 (NaPiIII)参与甲状旁腺细胞对磷的摄取，但其在 病学家关注的热点。 继发性 甲状旁腺功能亢进 中的作用尚不清楚。 1 HD患者高磷血症的机制 1．2 FGF-23与HD 饮食磷的摄入、肠道磷的吸收及肾脏排泄共同 CKD2期即可 出现磷潴留，当GFR30ml／mim／ 调节人体 内磷的平衡。既往认为，CKD的磷代谢由 1．73m2时，磷摄入增加可 以引起血磷显著升高。有 “甲状旁腺一肾一胃肠道”调节，其主要是维持正 研究发现，HD患者血清 FGF一23水平显著升高，且 常的血钙浓度，对磷的调节是继发的。成纤维细胞 FGF-23水平与PTH、血磷正相关，与肌酐清除率和 生长因子23(fibroblastgrowthfactor23，FGF一 骨化三醇负相关[4]。大多数}Ⅱ)患者血清FGF-23浓度 23)是晚近发现的最重要的调磷因子之一，与 甲状旁 是正常人的i00倍，血磷的排泄并不进一步增加。 腺素 (PTH)、维生素D形成 “甲状旁腺一骨一肾轴”， 2 HD患者高磷血症的危害 调节磷代谢和骨矿化，保护脏器免受一些生理或病 2．1 继发性甲状旁腺功能亢进 (继发性 甲旁亢) 理状态下的高磷血症带来的不 良作用。磷过多时，刺 CKD早期FGF一23即减少肾脏对磷的重吸收、 激PTH产生、1，25-(OH)。VitD产生减少、FGF一23 1，25-(OH)。VitD。产生减少、胃肠道磷的吸收减少。 增加，增加肾脏磷的清除。FGF一23抑制 1，25一(OH) PTH升高可能继发于 1，25一(OH)。VitD。减少，或FGF一 VitD的产生；i，25一(OH)。VitD。增加FGF一23的水 23对 甲状旁腺的直接作用。血磷可直接影响甲状旁 平 。 腺的基因表达、细胞增殖及PTH的分泌。FGF一23比 1．1 FGF一23与磷代谢