2013 ASCO 驱动基因-演示教学.ppt

新一代测序技术检测NSCLC细针吸取标本 在19例NSCLC FNA组织中发现97个GA，平均每例患者5.1个变化 68%患者的TP53上具有GA，21% 在KRAS上具有GA 仅16%的患者没有显示出可作为靶点的GA 19例NSCLC的FNA细胞蜡块 ，抽提DNA 使用新一代测序，检测14个常见重排基因的37个内含子和182个肿瘤相关基因的3320个外显子 结论： 新一代测序技术可以可靠地分析小的FNA标本，所发现的GA与在相匹配的原发肿瘤中所发现的GA显著相关 本研究进一步拓宽了常见标本类型的范围，具有进一步研究的价值 Hawryluk MJ, et al. 2013 ASCO Abstract 11100. 从血浆DNA检测EGFR活化突变作为FAST-ACT2研究中有利的生存预测标志物 Mok T, et al. 2012 ESMO Abstract 1226O. Mok T, et al. 2013 ASCO Abstract 8021. 安慰剂 厄洛替尼 150mg/d 既往未经治疗 的IIIB/IV期 NSCLC (n=451) R 1 1 PD 吉西他滨+顺铂/卡铂 6个周期+安慰剂 吉西他滨+顺铂/卡铂 6个周期+厄洛替尼 PD 分层因素：分期、组织学、吸烟状态、化疗方案 治疗 治疗后 筛查 研究后 主要终点：PFS (独立审查委员会评估) 次要终点：亚组分析、所有患者与亚组的OS、ORR、缓解持续时间、TTP、16周未进展、安全性、QOL 从血浆DNA检测EGFR活化突变作为FAST-ACT2研究中有利的生存预测标志物 回顾性测定FFPET和血浆中EGFR突变 (451例入组患者，268个肿瘤样本) 分析90% (241/268)的肿瘤样本，40% (96/241)包含?1个活化的EGFR突变 451例患者中427份血浆样本可用于分析，32% (136/427)为EGFR突变阳性 EGFR突变+ (血浆) EGFR突变- (血浆) 总数 EGFR突变+(组织) 69 21 90 EGFR突变-(组织) 5 129 134 总数 74 150 224 224份配对组织和血浆样本检测*的一致性 Mok T, et al. 2013 ASCO Abstract 8021. *方法为cobas-EGFR_FFPET检测 血浆检测的敏感性为77% (69/90)，特异性为96% (129/134) EGFR活化突变阳性和阴性预测价值分别为93% (69/74)和86% (129/150) 总一致性为88%(198/224) 从血浆DNA检测EGFR活化突变作为FAST-ACT2研究中有利的生存预测标志物 联合治疗 化疗 HR P ORR (%) 血浆EGFR突变型 74.6 19.7 血浆EGFR野生型 28.6 17.6 PFS (月) 血浆EGFR突变型 13.8 6.1 0.21 0.0001 血浆EGFR野生型 6.7 6.0 0.80 0.06 OS (月) 血浆EGFR突变型 32.4 19.0 0.51 0.0035 血浆EGFR野生型 16.1 13.3 0.89 0.39 Mok T, et al. 2013 ASCO Abstract 8021. 结论：cobas EGFR_blood 检测能可靠地被用于检测血浆EGFR突变 在FASTACT2研究中，血浆EGFR突变是生存结果的有力预测因素 基因检测研究小结 治疗前后NSCLC肿瘤组织驱动基因状态将可能发生明显变化，重复多次基因检测对二线后治疗变得尤为重要 新一代测序技术(NGS)无论对肿瘤组织标本还是对针吸活检小标本，均可明显提高驱动基因突变的检出率，更好的指导肺癌的靶向治疗 在肿瘤组织标本较难取得时，血液等替代标本具有较好的敏感性和特异性，可作为肿瘤组织标本的有力补充 总结 随着研究的深入，我们不断发现新的肺癌驱动基因，不断完善肺癌的驱动基因谱，并研发新的靶向治疗药物 EGFR基因是突变概率最大、最多病人治疗获益的靶点，尤其是在亚裔患者 由于原发或继发性耐药的发生，未来驱动基因的检测决不是一次性就可解决的问题，需要伴随治疗过程进行动态的检测 测序技术的不断发展优化是未来根据驱动基因选择靶点治疗的技术保证，是个体化治疗的基础 NSCLC 驱动基因研究进展 讲者 主要内容 基因指导的个体化治疗 肺癌驱动基因突变谱 靶向治疗耐药问题 基因检测研究进展 通过驱动基因选择靶向治疗可以延长患者OS 14家LCMC成员单位入组1102例转移性肺腺癌患者 检测KRAS, EGFR, HER2, BRAF, PIK3CA, AKT1, MEK1，NRAS 突变，ALK 重排和 MET扩增 1007