Gene-Environment Interaction教学教材.pptx

Gene-Environment Interaction抑郁症的病理机制：基因环境的交互作用Gene-environment Interaction in Depression目 录什么是基因环境交互作用基因环境交互作用在抑郁症中作用研究现状基因环境交互在抑郁症中作用的机制我们的研究总结及展望一、什么是基因与环境的交互作用基因与环境的交互作用指的是基因和环境的作用效果不是独立的，他们相互依赖的影响一个生物学表型，缺乏其中一个均不会有作用，也就是说基因的作用依赖于环境的效果，而环境的作用又依赖于基因的差异。二者相辅相成。环境指的是生活中的应激性事件。基因指的是基因变异包括高危险基因型和的危险基因型。二者交互作用影响的是换抑郁的危险度。抑郁症应激（Stress）抑郁症(Depression)基因（Gene）交互作用的几种模型通过使用不同方法对人、猴、大鼠和小鼠等物种的研究显示存在交互作用除5-HTT之外，还有很多基因与环境的交互作用，包括CRHR1和CREB1等，继而导致抑郁症。研究方法也是很多方面的，包括人群流行病学、fMRI和表观遗传学。都揭示基因环境交互作用在抑郁症的病理机制中的重要作用。三、基因环境交互作用的机制大脑整体水平 5-HTTLPR突变如何影响大脑功能和个体对于应激反应。细胞内水平 基因突变和环境通过表观遗传学包括DNA甲基化、miRNA等。机制1.大脑整体水平 5-HTTLPR突变影响大脑功能继而影响个体对于应激反应机制2.细胞内水平基因突变和应激通过影响表观遗传的变化继而影响抑郁症患病（包括DNA甲基化、miRNA等）四、我的对于基因环境交互作用的研究基于以上的这些观点，我们进行了人群流行病学的研究。选取基因CREB1的snp位点。选择为负性生活事件和童年创伤。研究交互作用对抑郁症的患病有影响。CREB1?gene polymorphisms combined with environmental risk factors increase susceptibility to major depressive disorder (MDD).Childhood TraumaInteraction Depression CREB1Recent Life EventsNo Interaction Depression CREB1五、总结及展望基因和环境是动态相互影响的。虽然交互作用的研究很多，但是也有一些问题，对于E的调查方法不同和人群的不同，造成一些研究结果不一致。 但是综合各方面的研究，基因环境交互作用在抑郁中是存在且有重要作用的。对于抑郁症的基因环境交互的机制研究还有待进一步的探索，特别是表观遗传学中的lncRNA等。抑郁症是多基因和多环境的共同作用，因此对全基因组的交互作用检验（EWAS）可以更好的了解多个E和多个G是如何相互作用的。对抑郁症的治疗提供依据，对于无交互作用的患者以药物治疗为主，对于存在交互作用的患者以心理治疗为主。Thank you在生活中都会遇到应激事件，在面对同样应激的时候，每个人的反应不同，有的人比较容易受到影响，甚至会得抑郁症，这是因为每个人的基因不同，也就是基因环境存在交互作用G和E之间的关系，模型A基因型可以导致环境的危险因素继而导致疾病G可以调节E危险因素对于疾病的效果，但是没有E的人群中，G没有调节效果E的暴露影响G对于患病的效果，但是在低危险G的人中没有E没有调节效果E暴露和G共同作用增加疾病的危险首次在抑郁症中做进行交互作用研究的是capsi等人，研究显示，五羟色胺转运体启动子多态（5—HTTLPR）短等位基因携带者，在受过应激事件之后更容易得抑郁，我们可以看出三种基因型的人，在童年创伤从无到有的过程中，换抑郁的危险变化不同，可以看出基因和环境不是不是独立的，而是相互影响的，相互作用的。关于抑郁症的基因环境交互作用研究有很多 物种 5-HTT基因多态 生物学表型 行为学表型1.人，启动子的长度多态， 面对应激后反映增强 应急之后换抑郁症的危险升高2.猴， 启动子长度多态 面对应激后反映增强 焦虑增加应激后应激反映增强基因敲除5-HT受体表达和功能改变 焦虑行为增加基因敲除5-HT受体功能表达改变， 增加的焦虑抑郁恐惧行为 对应激反映有增加整体水平看，5-HTT的S（short）等位基因的携带者，在不同脑区的功能。S等位基因可以改变大脑的体积和功能如杏仁核（红色）的活性等，继而导致人对应激的反映不同，致使交互作用的存在基因突变和应激都可以对抑郁症有影响，然而基因突变和应激又可以对个体的表观遗传等有所改变和影响，研究显示，