MDS去甲基化相关治疗.ppt

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骨髓增生异常综合征/骨髓增殖性肿瘤(MDS/MPN)的WHO分型 分型 外周血 骨髓 慢性粒单核细胞白血病(CMML-1) 单核细胞1×109/l 原始细胞5% ≥1系的病态造血 原始细胞10% CMML-2 单核细胞1×109/l 原始细胞5%-19%或者有Auer小体 ≥1系的病态造血 原始细胞10%-19%或者有Auer小体 不典型的慢性髓细胞白血病,Bcr-Abl阴性 白细胞13×109/l,中性粒细胞前体细胞10% 原始细胞20% 细胞计数高,原始细胞20% 幼年型粒单细胞白血病 单核细胞绝对值1×109/l 原始细胞20% 单核细胞绝对值1×109/l 原始细胞20% MDS/MPN,未分类型 既有病态造血,又有骨髓增殖性疾病的特点,但是不符合MDS或者MPN 既有病态造血,又有骨髓增殖性疾病的特点 初发MDS的分型系统 IPSS 存活及AML演变 ? ????? 分????????? ?值 预后因素 0 0.5 1.0 1.5 2.0 骨髓原始细胞数%r 5 5~10 --- 11~20 21~30 核型s 好 中等 差 ? ? 细胞减少的系列t 0/1 2/3 ? ? ? 初发MDS的分型系统 IPSS 危险类型 IPSS分型% ?积分 不治疗中位生存期(年) 不治疗25%转化为急性白血病的时间(年) 低(33) 0 5.7 9.4 中危-1(38) 0.5-1.0 3.5 3.3 中危-2(22) 1.5-2.0 1.1 1.1 高危(7) ≥2.5 0.4 0.2 IPSS 危险度* 分类—患者分布 Study Geography: West Average: China Korea Japan Low 8% 5% 11% 26% Int-1 48% 52% 42% 35% Int-2 27% 30% 29% 21% High 18% 12% 19% 8% Treatment LOW,INT-1 Treatment INT-2, HIGH 国内MDS的治疗现状 国内关于MDS治疗的专家意见 MDS 患者选择治疗方案的基本原则是个体化: 对于大多数病程平稳、主要表现顽固性血细胞减少,而基本上没有恶性表征的患者,治疗目标则应是提高血细胞数量和保持较好的生活质量; 对于有明确白血病基本表征的患者,治疗目标是杀灭恶性克隆,恢复正常造血功能。 在给一个确诊的MDS 患者作治疗决策时,主要考虑以下3 点: ①患者的国际预后积分系统 (IPSS) 危度分组 ②患者的年龄 ③患者的体能状况 儿童MDS 的治疗 1 绝大部分儿童MDS 应将SCT 作为首选治疗。 7 号染色单体或复杂染色体核型异常RC患儿,如有HLA 匹配的同胞供体或无关供体,应在确诊后尽早进行SCT,其他RC患儿如有HLA 匹配的同胞供体也应在确诊后尽早进行SCT。对晚期MDS应在确诊后尽早进行HLA完全匹配的同胞供体和无关供体或1个位点不合的无关供体SCT。如果疾病进展可考虑单倍体SCT。现有资料表明这些患者在移植前是否接受强化疗及骨髓原始粒细胞的比例对患者移植后生存率和复发率并无影响。 2 药物治疗,如免疫抑制药 (环孢霉素、ATG)和DNA 甲基化酶抑制药 (5-AC 和DAC),除有ATG治疗儿童MDS 的小系列报道外,其他药物极少有用于儿童MDS 的治疗。 支持治疗(输血 抗生素 维生素类等) 骨髓移植 化疗(小剂量Ara-c 三尖杉脂碱 ) 诱导分化治疗(维甲酸 亚砷酸 ) 免疫治疗(ATG CsA ) 细胞因子治疗(Epo、 GM-CSF、G-CSF、 IL-11) 激素治疗(安特尔 康立龙 达那唑) 目前国内用药现状 国内常用药 另外还有: 沙利度胺 罗盖全 胸腺五肽 小剂量激素类(泼尼松 美卓乐 ) 免疫球蛋白 常用中药制剂 益血生胶囊 多糖蛋白片 参归养血片 复方皂矾丸 再造生血片 知柏地黄丸 三七片 云南白药 去甲基化药物地西他滨治疗MDS 经验与体会 MDS抗甲基化治疗 甲基化的频率随着MDS疾病的进展而增加。 去甲基化药物在体内和体外均能通过抑制DNA甲基转移酶1(DNMT1)使抑癌基因恢复正常去甲基化状态,重新激活那些由于DNA过度甲基化而失活的基因,使细胞恢复正常终末分化、衰老或凋亡。 STOP Fully methylated DNA Silencing DNA replication Mtase DAC STOP Maintained Silencing Fully me

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