02.02原发性肾病综合征 郁丽丹讲解材料.ppt

电镜检查 1. 系膜细胞及基质增生 2. 系膜区电子致密物大约在20%-50%的肾活检标本中能见到，内皮下及基底膜内电子致密物也偶能发现 需注意的问题 易混杂其他病理类型 MCD FSGS MN MsPGN的治疗 1. 与微小病变肾病综合征治疗相似 2. 肾脏病理变化轻、肾功能正常的肾病综合征 强的松：1mg/(kg.d)，8-12周后逐渐减量 环磷酰胺：2mg/(kg.d)，累积量6-8g后停药 环孢素A：4-5mg/(kg.d)，3个月后渐减量，若服6个月 FSGS定义 Rich 1957年首先描述。FSGS不是单一的疾病，而是多种病因通过多种发病机制引起的一种临床病理综合征 病理特征是局灶(50%肾小球)节段肾小球硬化或疤痕形成 过去20年，FSGS发病率增加，从占肾小球病变的10%增至25% FSGS分类 原发性FSGS 继发性FSGS 典型 HIV 肾小球顶端病变型 静脉滥用毒品 肾小球塌陷型 伴肾小球增大 morbid肥胖 低氧性肺病 肾单位数减少 单侧肾脏发育不良 返流性间质性肾炎 肾切除术后 FSGS病理分型 典型FSGS(typical FSGS)：硬化首先发生在肾小球球门周围区 肾小球顶端病型FSGS(glomerular tip lession variant fo FSGS)：硬化限制在近端小管起源的节段 肾小球塌陷型FSGS(collapsing glomerulopathry variant of FSGS)：毛细血管襻局部塌陷，硬化，伴覆盖上皮细胞和增殖 典型FSGS的病理 LM：肾小球门周围透明变性，于包曼氏囊粘连，硬化可向其他节段进展，硬化肾小球相连的肾小管萎缩，间质有慢性炎细胞浸润，部分病人肾小球体积增大 IF： C3、C1q、IgM不规则沉积 EM：壁层上皮细胞足突融合，无电子致密物沉积 原发性肾病综合征诊治 郁丽丹 2016-02-17 定义 临床综合征，具备许多肾内、肾外特征： 蛋白尿 低白蛋白血症 水肿 高脂血症 脂尿 高凝状态 基本特征1--大量蛋白尿 形成原因 蛋白尿的测定方法 定性，定量，蛋白肌酐比值，成分分析 选择性 非选择性 基本特征2--低白蛋白血症 白蛋白代谢特点 肝脏合成，正常为145mg/kg.d 肾病综合征时，合成量达215mg/kg.d 体内蛋白分解代谢旺盛 基本特征3--水肿 机制 低白蛋白血症 水钠潴留 基本特征4--高脂血症 机制复杂，尚不明确 一些与脂蛋白代谢相关的关键基因的表达异常可能是其重要的致病机制 HMG2CoA还原酶，胆固醇7α2羟化酶 脂酰辅酶A 胆固醇脂酰转移酶(ACAT) 代谢性核受体,包括脂质过氧化物酶体增殖物激活受体( PPARs) 、肝X受体(LXRs)和法尼酯衍生物X受体( FXRs) 蛋白尿比低蛋白血症更为重要 基本特征5--高凝状态 抗凝血酶Ⅲ分子量小，从尿液中丢失增加 抗凝血酶Ⅲ除抑制凝血酶外，对凝血系统所有活性丝氨酸蛋白酶均有抑制作用 小分子量的纤溶酶从尿液中丢失，加之大分子量的纤溶酶抑制剂α2巨球蛋白在体内增加 血浆中纤维蛋白原明显升高，纤维蛋白分解率下降 血浆纤维蛋白凝胶结构紧密、坚固，导致纤维蛋白松解减慢 低白蛋白血症 低血浆胶体渗透压 水份外渗 部分病例 有效血容量不足 肾间质高度水肿 ↓肾血流量 肾小管腔高压 肾前性氮质血症 扩容、利尿 恢复 ↓GFR 肾小管上皮损伤、坏死 急性肾功能衰竭 肾病综合征急性肾功能衰竭发生机制 压迫肾小管，大量管型阻塞肾小管 应当引起注意的并发症 感染 易发展为重症感染 血栓