12、索拉非尼相关治疗肝癌.ppt

HFSR 患者减量比例 8% 5% 11.4% 7.4% 3% III期RCTs研究显示：在用药患者中，导致用药减量的最常见不良反应为腹泻和皮肤反应；导致停药的最常见不良反应的为胃肠道反应、乏力和肝功能障碍 Josep M. Llovet,, et al. N Engl J Med 2008;359:378-90. Ann-Lii Cheng, et al. Lancet Oncol. 2009; 10(1):25-34. 患者停药比例 乏力 6% 5% 5% 减量与停药 1、手足皮肤反应 口服索拉非尼后出现最多的副反应 一般在用药两周左右出现 并达到最严重，后逐渐减轻 疼痛感通常于6-7周明显减轻甚至消失 手足皮肤反应分级 不影响日常活动的轻微皮肤变化或红斑 无疼痛 无功能缺失 患者无法工作且影响日常活动的皮肤改变 痛感强烈 功能完全丧失 影响患者日常活动的皮肤改变 可能会有痛感 功能未受影响 可能会轻微影响日常活动 1级 2级 3级 手足皮肤反应常规处理 一般治疗： 加强皮肤护理，避免继发感染，避免压力或摩擦 使用润肤霜或润滑剂应用含水分多的乳液 对症治疗： 局部使用含尿素的乳液或润滑剂 如果需要则使用抗真菌药或抗生素治疗 推荐： 尿素软膏或双氟可龙戊酸酯 请足疗师治疗，防止足部皮肤持续增厚 随着治疗时间的延长，症状会逐渐缓解 Viktor Grunwald. et al. Ocology 2007;30:519-524. 2、腹泻 腹泻是酪氨酸激酶抑制剂常见副反应 可能机制：使肠道腺体分泌增多，大便性状改变 与基线相比大便次数增加4 次/天 每日大便次数比基线水平增加7次或更多，有大便失禁，需要静脉补液超过24小时，需要住院治疗 与基线相比大便次数增加4～6 次/天 ，需要静脉补液24 小时 级别 描 述 1级 出现生命危险，例如血液动力学紊乱 2级 3级 4级 腹泻分级 *NCI CTCAE v3 常规处理 避免可加重腹泻的食物(辛辣，油腻和咖啡因) 避免大便软化剂和纤维素 药物治疗 患者首次出现临床症状时即开始治疗 洛哌丁胺(易蒙停)、粘膜保护剂（如思密达） 标准剂量(易蒙停)：起始剂量4 mg，随后每4小时2 mg; 严重时起始剂量4 mg，随后每2小时2 mg 腹泻处理 手足皮肤反应与腹泻发生与疗效正相关 EJC,42,2006,548-556 2:1 随机化 (n=226) 索拉非尼400mg bid(n=150) 安慰剂(n=76) 入组标准 晚期HCC（BCLC BC） Child–Pugh A ECOG PS 0–2 无系统治疗史 分层 地域 ECOG PS (0 vs 1–2) MVI/EHS (有/无) 疗效评价终点 总生存期 至症状进展时间 至疾病进展时间 疾病控制率 安全性 ECOG PS = 东部肿瘤协作组体能状态评分 MVI =大血管侵润 EHS = 肝外转移 亚太III期Oriental研究 －循证级别 1iA 患者来自亚太地区23个中心：中国大陆（占2/3）、台湾、韩国 Cheng AL et al. Lacnet Oncoligy 2009;10:25-34. 亚太研究：总生存时间（OS） Adapted from Cheng A et al. Presented at ASCO Annual Meeting; May 30-June 3, 2008; Chicago, IL. 0.25 0.50 0.75 1.00 0 0 2 4 8 10 12 14 16 20 22 6 18 生存率 入组时间（月） 风险比 HR: 0.68 95% CI: 0.50-0.93 P=0.014 索拉非尼中位生存时间: 6.5 月 (95% CI: 5.6-7.6) 安慰剂中位生存时间: 4.2 月 (95% CI: 3.7-5.5) 亚太研究:至疾病进展时间（TTP） Adapted from Cheng A et al. Presented at ASCO Annual Meeting; May 30-June 3, 2008; Chicago, IL. 索拉非尼中位TTP: 2.8 月(95% CI: 2.6-3.6) 安慰剂中位TTP: 1.4 月(95% CI: 1.3-1.5) 无疾病进展率 0.25 0.50 0.75 1.00 0 0 2 4 8 10 12 14 16 20 22 6 18 风险比 (S/P): 0.57 95% CI: 0.42-0.79P0.001 入组时间（月） 索拉非尼 n=150 安慰剂 n =76 最佳疗效 总缓解率 (CR+PR)，n (%) 4 (3) 1 (1)