七科联考-微生物学-反转录病毒HIV.ppt

基因组结构与功能 基因组全长9.2KB 两端含长末端重复序列（LTR） 4个结构基因（env、pro、pol、gag） 6个调节基因（tat、rev、nef、vif、 vpr 、vpu） p9： 核蛋白 p24：衣壳蛋白 p17：内膜蛋白 gp120：病毒表面糖蛋白（吸附） gp 41： 跨膜蛋白（融合） 反转录酶、整合酶、蛋白酶、RNA酶：Pol 变异性 反转录酶无校正功能、错配性高； env基因易突变，将HIV-1分为M、O、N 3个组12个亚型； gp120抗原变异，有利于病毒逃避免疫清除。 培养特性 HIV感染的宿主范围狭窄； 仅感染表面有CD4受体的细胞：T淋巴细胞 和单核-巨噬细胞 动物模型是恒河猴和黑猩猩。 抵抗力 抵抗力不强，0.5%次氯酸钠、5%甲醛、2%戊二醛70%乙醇，处理10-30分钟，灭活病毒。 WHO标准： 100?C 20min；高压蒸汽灭菌法 20min。 传染源和传播途径 传染源：HIV感染者和AIDS患者 传播途径 血液传播 性传播 垂直传播：胎盘、产道、哺乳 临床表现 四个阶段，典型过程需要10年以上 原发感染：类似流感，1-2W，自行消退。 潜伏感染：无症状，5-15年，无痛性淋巴结肿大， HIV数量较低，抗体阳性。 AIDS相关综合征：低热、淋巴结肿大、慢性腹泻、 症状加重。 典型AIDS：免疫缺陷期，CD4+T淋巴细胞200/ul 机会感染，恶性肿瘤 白色念珠菌感染 卡氏肺孢子菌肺炎 卡波西肉瘤（HHV-8引起） 致病机制 HIV对 CD4+ T细胞的破坏； 免疫病理损伤； 免疫系统功能的改变； 神经细胞、脑组织损伤。 HIV对 CD4+ T细胞的破坏 感染细胞膜上表达病毒包膜糖蛋白抗原； Gp120与细胞膜MHC-II类分子有同源区； 破坏细胞膜的完整性和通透性； 介导细胞融合产生多核巨细胞，使T细胞数减少； 抑制细胞的生物合成； 诱导细胞调亡。 微生物学诊断 检测抗体：阳性者必须经Western blot验证 检测抗原：P24（衣壳蛋白） 检测核酸：RT-PCR 病毒分离： 预 防 建立HIV感染和AIDS的监测网络，控制疾病的 流行蔓延； 进行广泛宣传教育，取缔娼妓，抵制吸毒； 检测血液制品（如凝血因子VIII）； 加强国境检疫。 常用治疗药物 研制疫苗的困难所在 HIV的高变异性、亚型间的差异性； 融合细胞的形成和潜伏感染的方式阻断了抗体的作用； HIV感染破坏免疫细胞，妨碍了免疫应答的诱发。 免疫应答 细胞免疫： CTL溶解HIV感染的靶细胞； CTL诱导HIV感染细胞凋亡； CTL分泌细胞因子，如IFN-γ，抑制病毒复制。 体液免疫：中和抗体可与病毒抗原结合而阻断 HIV与靶细胞的吸附及融合。 药物作用靶点 融合穿入抑制剂 逆转录酶抑制剂 整合酶抑制剂 蛋白酶抑制剂 × × × × HAART: 高效抗逆转录病毒治疗（highly active antiretroviral therapy） 鸡尾酒疗法 至少三种抗病毒药物联合 抑制病毒复制 减少耐药性 恢复免疫功能 延缓病程进展 NRTIs：核苷类逆转录酶抑制剂 齐多夫定（AZT）、拉米夫定（3TC）、 双脱氧肌苷（ ddC）、双脱氧肌苷（ ddI） NNRTIs：非核苷类逆转录酶抑制剂 奈韦拉平、地拉韦啶 PIs：蛋白酶抑制剂 沙奎纳韦、利托那韦 FI：融合抑制剂 以gp41为作用靶点。 应用疫苗预防艾滋病，是否可行? 昂贵 副作用 难以治愈 非常困难 抗反转录药物 人类嗜T细胞病毒 (Human T-lymphotropic Virus，HTLV) 传播途径：性传播、血液传播、垂直 传播 致病机理：感染CD4+T细胞 所致疾病：HTLV-I：T细胞白血病 HTLV-II：毛细胞白血病 * * 抵抗力不强 在室温可持续7天 在体液56?C 30min可灭活。常用化学消毒剂如0.5%次氯酸钠、10%漂白粉、50%乙醇、35%异丙醇、0.3%H2O2、5%来苏尔10min可把病毒灭活 冻干血制品需68 ?C72h才能保证污染的病毒灭活 WHO的标准 100?C 20min 高压蒸汽灭菌法