【精品资料必威体育精装版版】海洋生物制药.ppt

海洋生物制药 一、海洋生物制药的概念 海洋生物制药是指应用海洋生物具有明确药理作用的活性物质，按制药工程进行系统的研究，研制成为海洋药物的制药工程 海洋生物制药是当前正处于发展阶段的生物医药科学领域 新兴的制药工业的分支学科 研究海洋生物的药物来源、分布、形态、鉴别、采集加工、化学成分、药理作用、炮制、制剂、临床前研究及临床应用等多学科的综合性科学 二、海洋生物制药的发展简史和现状 1. 国际方面 1951年Bergman等开展了对天然海洋产物的研究 1967年美国召开首次海洋药物国际学术会议，标志着海洋生物制药研究国际范围大合作的开始 20世纪60年代末到70年代初，海洋药物的研究出现了第一个高潮 到80年代，研究结果却不尽人意 80年代后期，重新成为世界的热点和焦点 进入20世纪90年代，投入巨资发展海洋生物药物及其它海洋生物技术 美国最早开展了海洋生物活性物质的研究 随后各国学者相继开展了海洋生物抗肿瘤、抗病毒、抗艾滋病等活性成份的研究 美国还在1998年成立了海洋生物产品工程中心，其主要任务是发展生物工程技术，生产以海洋产物为基础的化学品、药品、水产品 2. 国内方面 我国从古代就开始运用海洋药物 我国对海洋药物的研究和开发，特别是现代生物技术应用在海洋药物上，要落后于美国等发达国家 我国现代海洋生物制药的发展是在1978年全国科学大会之后，进入了高速发展的新时期，是我国同世界先进国家的水平差距正在逐步缩小 三、海洋生物的有效化学成分 海洋生物有效化学成分，是指从海洋生物中分离纯化出具有生物活性的天然有机化合物 来自于海藻、海绵、腔肠动物、苔藓动物等海洋动物、植物和微生物 研究最多的海洋生物是海藻、海绵，其次是珊瑚 1. 多糖类 多糖中，最先对琼脂、交叉角聚糖、海带多糖进行了研究，这三种多糖的硫酸酯具有抗凝血、降血脂和止血等作用，已经在临床上广泛地应用 2. 聚醚类 来自海洋的聚醚类化合物多数是毒素，并且有强烈的生物活性，最具代表的是沙群海葵毒素，这是非蛋白中最毒的毒素，有显著的抗肿瘤作用，并促使血管强烈收缩和管状动脉痉挛 3. 大环内酯 大环内酯具有特殊的结构和强烈的生理活性， 从海鞘中分离出的一种含有噻唑环的大环内酯patellazole-B，对KB细胞有较强的抗肿瘤活性 从苔藓虫分离出的苔藓虫素bryostalinx-1对白血病细胞株有较强的杀灭作用 4. 萜类 海藻和海绵中海洋萜类最为丰富 倍半萜、二萜、二倍半萜居多 从海绵中分离出来的倍半萜avarol，有抗HIV的活性，虽然有些细胞毒性，但是对正常的人外周淋巴细胞无抑制作用 5. 生物碱 生物碱是生物体内一类含氮有机化合物的总称，它们有类似碱的性质 从海绵中分离出的mycalamide-A在体内对RNA病毒有抑制作用，是一种有希望的抗病毒和抗肿瘤的有机化合物 6. 环肽 海洋生物中的环肽大多数有抗肿瘤的活性大都来自海鞘 第一个发现的抗肿瘤环肽是ulithiacyamide 海鞘中发现的didemnin-B对人的乳腺癌、卵巢癌、肾癌等癌细胞有明显的抑制作用 7. 甾醇 甾醇是生物膜的重要组成部分，也是某些激素的前体 从海洋生物中分离出不同支链和多羟基甾醇，有些具有明显的抗肿瘤、降血脂、抗菌和抗病毒作用 8. 苷类 大多数苷类化合物具有抗肿瘤、抗菌、抗病毒、强心和溶血的作用 南海软珊瑚中分离的二萜化合物lemnabourside有一定的心血管活性 9. 不饱和脂肪酸 廿碳四烯酸（AA）、廿碳五烯酸（EPA）、廿二碳六烯酸（DHA） 药用价值非常高，国外已大量用于防治心血管疾病 EPA可以治疗动脉粥样硬化和脑血栓，并有增强免疫和抗癌作用 四、 海洋生物制药的研发方向 1. 抗肿瘤药物 抗肿瘤药是一类重要的医药大品种药，其销售份额占世界医药市场的15％ 海洋生物提取物中至少10％具有抗肿瘤活性，海洋植物中提取的化合物3.5％有抗癌活性或细胞毒活性 在鲨鱼软骨中发现了一种生长抑制抑制因子，能阻止肿瘤血管的生长，其抗肿瘤活性比小牛软骨提取物强10万倍，临床抑癌效率达到60％ 许多海洋生物毒素具有抗肿瘤活性 2. 心脑血管药物 研究的主要活性物质是多糖及其衍生物，包括海藻多糖、甲壳多糖、硫酸软骨素、海参粘多糖、刺参粘多趟、羊栖菜多糖等 软体动物麝香鞘中发现的麝香鞘毒素，具有持续的降血压的作用，是迄今为止人们所知道的活性最强的降血压物质，其效应比硝酸甘油强几千倍 海葵毒素具有强心作用，但是却不影响心律，有希望开发成替代洋地黄毒苷（心律不起的副反应）的生物药物 3. 抗病毒活性物质 抗病毒海洋生物活性物质主要存在于海棉、珊瑚、海鞘、海藻等生物中 活性成分主要有萜类、核苷类、生物碱和其他含氮