抗菌药物的应用幻灯1.ppt

抗 菌 药 物 的 应 用 郭 岩 斐 卫生部北京医院呼吸科 抗 菌 药 物 作 用 机 理 所有抗菌药物的作用机制是 干扰病原微生物的代谢 抗生素＝抗菌药物 抗 菌 药 物 作 用 机 理 1 干扰细胞壁的合成 β-内酰胺类抗生素(如青霉素类、头孢菌素素类)、磷霉素、万古霉素等 2 影响细胞膜的功能 多烯类抗生素如两性霉素B、制霉菌素和多肽类抗生素 3 抑制菌体蛋白质的合成 胺氨基糖甙类、大环内酯类、林可酶素、氯霉素类等。 抗菌药物的作用机理 4 干扰核酸代谢 利福平,喹诺酮类抗菌药物 5 其它 (l) 抑制叶酸合成：如磺胺类药、TMP等。 （2）抑制结核菌环脂酸的合成：如异烟肼等 抗菌药物的毒性和副作用 1.神经系统损害 青霉素 脑脊液浓度过高，剂量过大均可诱发癫痫。 链霉素剂量过大,或鞘内注射多粘菌素B、两性霉素B等可引起脑膜剌激征。 氯霉素 视神经炎。乙胺丁醇 可发球后视神经炎。 氨基糖甙类等 可引起听神经损害。 抗菌药物的毒性和副作用 2? 肾脏损害 氨基糖甙类、万古霉素、多粘菌素B等。 老年人、有肾脏病患者慎用。 应监测峰浓度 难以测定血药浓度时,可密切观察尿常规,一旦发发现尿蛋白增加，应及时停药药。待血中尿素氮、肌酶增高即为时较晚。 ?????? 抗菌药物的毒性和副作用 ３? 过敏反应 青霉素类最易发生休克。故用前必须详询过敏史并作皮试。 链霉素、庆大霉素、新霉素、磺胶药、四环素类、大环内酶,利福平等也偶可发生过敏性休克。 抗菌药物的毒性和副作用 ４??伪膜性结肠炎 发生与难辨芽胞梭菌感染有关。 大多由于长期应用抗菌药物,使肠道内正常菌群的生长受抑制,导致难辨梭菌的感染并产生毒素。 能诱发伪膜性结肠炎的药物有:林可霉素、三代头孢类菌素、氨苄青霉素最常见。 临床表现： 突然发生严重腹泻水样便，每天可达10-30次,有时伴血便和大量粘液,典型者可便出乳白或棕绿色伪膜,粪便有恶臭味, 抗菌药物分类 时间依赖性 浓度依赖性 β内酰胺类抗生素 青霉素类 头孢菌素类 头霉素类 碳青酶烯类 酶抑制剂类 青霉素类 第一代:青霉素G、青霉素V〈苯氧青霉素〉。 主要抗革兰阳性球菌对少数革兰阴性菌如淋球菌、脑膜炎球菌也敏感。 抗菌谱窄但作用强,毒性低。 缺点为:不耐酸,不能口服,对β内酰胺酶不稳定,对产酶菌无效。 青霉素类 第二代:氨苄西林、阿莫西林等。 广谱,对G+球菌有效外,对G一杆菌也有效; 耐酶:对G+球菌作用稍弱但耐青霉素酶,适用于产酶的金葡菌感染. 抗酸, 可以口服。 青霉素类 第三代:奥格门汀、优立新、泰门汀、替卡西林。 抗菌谱比第一、二代更广,绿脓杆菌和脆弱拟杆菌的作用增强。 为扩大抗谱谱和提高杀菌效力,某些为复合制剂。 头孢菌素类 ? 特点: 抗菌谱广、耐酶、临床疗效高、毒性低。 缺点：对肠球菌无效,价格较昂贵。 根据对革兰阴性杆菌的活性分为第一、二、三代。 头孢菌素类 第一代 对G+球菌,包括链球菌产青霉素酶葡萄球菌有很高活性。 对肠球菌、脆弱类杆菌、绿脓杆菌、粘质沙雷菌通常无效, 但对革兰阴性肠道菌株如大肠杆菌、克雷白杆菌、变形杆菌常敏感。 主要用于革兰阳性菌,包指耐酶金葡菌和部分革兰阴性菌感染。 头孢菌素类 第二代 抗菌谱广较第一代广； 对溶血性流感杆菌、肠杆菌属、变形杆菌、肺炎杆菌有很好活性。 头孢西丁、头孢替坦对脆弱类杆菌高度敏感。 对链球菌、葡萄球菌保持较好活性,但活性弱于第一代。 对β内酰胺酶较第一代稳定。 主要用于治疗各种革兰阴性杆菌感染,同时对革兰阳性菌感染也具一定疗效。 头孢菌素类 第三代 对β内酰胺酶更稳定, 抗菌谱更广； 对绝大多数革兰阴有强大的杀伤作用，包括脆弱类杆菌、绿脓杆菌、粘质沙雷菌。 穿透脑脊液的活力增高,已成为治疗细菌性脑膜炎的重要药物。 对革兰阳性菌的活性即不如第一代,对肠球菌仍无效。 头孢菌素类 药代动力学: 在血清和组织中有较高浓度,然而只有头孢呋辛和大多数第三代头孢菌素能透过血脑屏障,在脑脊液中达到适当浓度。 在前列腺内的浓度并不高,治疗前列腺炎时需经静脉给予较大剂量。 大多数头孢菌素由肾脏分泌。 头孢哌酮和头抱曲松主要由肝脏代谢,在胆道和胃肠道内可达到很高水平,并不必因为肾病而显著调整药物剂量。 其它β内酰胺类抗生素 头霉素类：有A、B、C三型,以头霉素C的抗菌作用最强。 对多种β内酰胺酶的稳定性较多数头孢菌素为强, 化学结构上与头孢菌素相仿, 抗菌谱与抗菌活性也与头抱菌素类似, 且以头孢命名, 此类药物有头孢