一篇经典的肿瘤综述.pdf

注：这是以前翻译过的一篇文献，翻译后没有校对过，博客排版不好，文章最后有PDF的 文文献以及英文文献，可以对照着阅读。 新一代癌症的标志 1洛桑联邦理工学院瑞士实验癌症研究所：道道格格拉拉斯斯 ··哈哈纳纳汉汉 （（DDoouugg llaass HHaannaahhaann ））1，2，*，罗罗伯伯特特 ··温温伯伯格格 （（RRoobbeerr WWee iinnbbeerrgg））3，* （瑞士洛桑CH-1015 ） 2加州大学生物化学与生物物理学院 （美国旧金山CA 94 158，） 3路德维希/麻省理工学院分子肿瘤学 心怀特黑德研究所的生物医学研究所，麻省理工学院生物系 （美国剑桥镇，MA02142 ） * 通讯方式：dh@epfl.dh （D.H）,weinber @ （R.A .W ） 分类号: 10.1016/j .cell.2011.02.013 在人类肿瘤的多级发展过程形成的六个生物功能构成了癌症的特征。这些特征为分析复杂的肿瘤性疾病提供了一个组织原则。这六 个特征包括：持久的增殖信号；对生长抵制基因的逃避；细胞死亡受阻；寿命无限；血管发生；激活浸润和转移。基因组的不稳定 构成了这些特征的基因，基因的不稳定还造成了基因的多样化，基因的多样化又加速了它们特征的获取和炎症的出现，从而形成一 系列特征性功能。最近十年来，概念的发展又为肿瘤增加了两个新特性——重构能量的代谢和避免免疫破坏。除癌特征外，肿瘤还 表现出另外一方面的复杂性：它们包含一系列吸引来的，看起来貌似正常的细胞，这些细胞通过营造肿瘤微环境从而使其获得了 肿瘤特征。人类癌症治疗途径的发展将会受到这些概念的广泛应用意识的影响。 引引言言 笔者曾经总共提出癌症的六个标志，这些思路为理解肿瘤性疾病的逻辑框架提供了一个组织原则 （Hanahan and Weinber , 2000 ） 。在笔者的讨论 暗含了这样的观点，随着正常细胞逐步发展到肿瘤状态，这些细胞就会获得一系列的标志性功能，初期的癌细胞 获得这些功能能够导致它们形成肿瘤并最终恶化，这样人类肿瘤病理的多级进程可能就可以得到合理化的解释。 笔者注意到，作为一个辅助的观点，即肿瘤不仅仅是狭义上癌细胞在数量上的增长。相反，它们是由多种明显不同类型细胞类型构 成的复杂组织，各种不同细胞类型之间存在异型的相互影响。笔者所描述的吸引来的正常细胞构成了肿瘤相关的间质，它们作为肿 瘤形成积极的参与者，而非旁观者；例如，这些间质细胞会导致肿瘤的发展和某些特性功能的表达。在随后的十年里，这种概念深 入人心并有所发展，揭示了肿瘤生物学的特征，即不再是简单地理解为癌细胞在数量上的增殖，而是围绕着肿瘤微环境导致肿瘤 的发生进行理解。 这种观点之后，在成果不凡的癌症研究过程 ，新的发展已经阐明并修改了关于标志性功能的原始表述。不过除此之外，还有其它 的研究还提出了一些问题和强调了一些机械的概念，而这些概念并不是笔者最初详细标志性特征的构成部分。在这些进展的推动下 ，笔者再次回顾了原始的特性，认为新的特性应该考虑进去，并且详细论述了它们的功能以及由于吸引间质细胞而促进了肿瘤的生 物学形成。 标标志志性性功功————概概念念的的发发展展 癌症的六个特征——显著的和补充的功能确保它的生长和转移散布——能够为理解癌症提供一个坚实的基础 （图表1；可下载版本 的数据描述可以看补充的信息）。在这篇综述的第一部分，笔者在2000年的文章 总结了每个特征的要点，接下来是过去数十年间 理解癌症机制概念进展的插图 （通过斜杠体标题分开）。其次的部分我们提出了一些新的进展，扩大了这些概念的范围，依次描述 了获得这六种特性功能的两个关键促进因素，这两个新出现的特性功能即构成基础和肿瘤微环境之间的信号沟通对于癌症的形成至 关重要，最后笔者又探讨了这些概念在医疗上的前沿应用。 持持续续的的增增殖殖信信号号 毫无疑问，癌细胞最基本的特点就包括它持久且长期的增殖能力。正常的组织能够精确地控制促生长信号的生成和释放，这些信号 能够指导细胞的增殖-分化周期的开始和进程。从而维持了细胞数量的平衡，进而保证了正常组织的结构和功能。癌细胞干扰了这些