生物制药_基因工程药物复习课程.ppt

胰岛素研究发展史—发现胰岛素 1788年 Thomas Canley (英) —— 证实胰腺损伤可导致糖尿病 1869年 Langerhans (德) —— 发现胰腺内具有分泌功能的细胞团 1889-1893年 Von mering 和 Minkowski (德) —— 证实胰腺细胞团产生降血糖物质 1893年 Edouard Laguesse (法) —— 将胰腺细胞团命名为胰岛 1909年 Jean de Meyer (比利时) —— 将胰岛分泌的降糖物质命名为胰岛素 胰岛素的研究发展史—得到胰岛素 1921年 —— 从狗的胰脏提取了胰岛素并用于临床 James B Collip (化学家) Frederick G. Banting (医生) 获1923年 诺贝尔医学奖 Charies H Best (学生助理) J.J.R Macleod (生理学家) 获1923年 诺贝尔生理学奖 为纪念四位科学家为糖尿病治疗做出的杰出贡献 将班丁（Banting）医生的生日（11月14日）定为世界糖尿病日 胰岛素的研究发展史—得到胰岛素 1926年 John J. Abel —— 得到结晶胰岛素 1935年 Scott and Fiacher —— 获得高纯度结晶胰岛素 胰岛素的研究发展史—得到胰岛素 1936年 Hans Christan Hagedorn, et al —— 合成鱼精蛋白锌胰岛素(PZI) 1946年 Hans Christan Hagedorn, et al —— 合成中效 胰岛素制剂（NPH） Hagedorn，是PZI、NPH的主要发明者，内科医师，博士，丹麦Steno糖尿病中心创始人，兼任主任26年 胰岛素的研究发展史—得到胰岛素 1951年——锌胰岛素 1961年——中性可溶性胰岛素 1964年——预混胰岛素 1972年——单峰胰岛素 1973年——单组分胰岛素 （纯度达到99%） 胰岛素的研究发展史—了解胰岛素 1955年—— Frederick Sanger (英国) —— 阐明牛胰岛素的氨基酸排列顺序 获得1958年诺贝尔化学奖 胰岛素的研究发展史—了解胰岛素 1965年 王应睐，邹承鲁，龚岳亭等 (中) Katsoyannis PG (美) Meienhorer (德) —— 人工合成牛胰岛素 1967年 Donald F. Steiner (美) —— 发现胰岛素原 1969年 Dorothy Hodgkin (英) —— 确定胰岛素氨基酸排列的三维空间结构 1971年 Pierre Freychet (美) —— 确认胰岛素受体 胰岛素的研究发展史—了解胰岛素 1958年，由中科院上海生物化学所、有机化学所和北京大学联合进行人工合成胰岛素研究，1965年获得人工合成牛胰岛素。 牛胰岛素晶体结构模型 胰岛素的研究发展史—了解胰岛素 Rosalyn Yalow (and Solomon Berson)（美国） 1959年开始用放射免疫方法测定血液中胰岛素含量 1977年，获诺贝尔生理学或医学奖 胰岛素的研究发展史—合成胰岛素 1979年 Ullrich 和 Itakura —— 阐明了胰岛素质粒的分子序列 1979 -1981年 Goeddel 和 Chance —— 开始用DNA技术生物合成人胰岛素 1981年 - —— 基因合成重组人胰岛素系列制剂 胰岛素的研究发展史—了解胰岛素 用X线衍射法测出猪胰岛素晶体的立体结构为(中国，1971)：六个胰岛素分子和两个锌离子的胰岛素六聚体。 两个胰岛素分子形成二聚体，三个二聚体围绕着三重轴形成对称排列的六聚体。 作为胰岛素的储存形式，在胰岛素制剂注射到人体内也需要经过由六聚体解离为二聚体，再分解为单体释放入血液被利用的过程。 胰岛素六聚体的三维结构图 胰岛素的研究发展史——改造胰岛素 20世纪末 —— 人胰岛素类似物研制成功 胰岛素的蛋白质空间结构对维持其生物活性有很重要的意义，人工合成的胰岛素制剂受此影响在皮下注