熔点测定标准规范操作规程.doc

熔点测定标准操作规程 目的： 建立熔点测定标准操作规程。 2. 依据： 《中华人民共和国药典》2000年版二部。 3. 范围： 本标准适用于药品熔点的测定（第一法与第二法）。 4. 职责： QC检验员对本标准的实施负责。 5. 程序： 简述： 熔点系指一种物质按照规定的方法测定，由固相熔化成液相时的温度，是该物质的 一项物理常数。依法测定熔点，可以鉴别或检查该药品的纯杂程度。 根据被测物质的不同性质，在药典附录“熔点测定法”项下列有三种不同的测定方 法，分别用于测定易粉碎的固体药品、不易粉碎的固体药品或凡士林及其类似物质，并在正文各该品种项下明确规定应选用的方法。遇有在正文中未注明方法时，均系指采用第一法。在第一法中，又因熔融时是否同时伴有分解现象，而规定有不同的升温速度和观测方法。由于测定方法、受热条件和判断标准的不同，常导致测得的结果有明显的差异，因此在测定时，必须根据药典正文各该品种项下的规定选用方法，并严格遵照该方 法中规定的操作条件和判断标准进行测定，才能获得准确的结果。 本规程仅适用于中国药典“熔点测定法”中的第一法与第二法，而不适用于第三法。 5.2. 仪器与用具： 加热用容器：硬质高型玻璃烧杯；或可放入内热式加热器的大内径园底玻璃 管，供盛装传温液用。 搅拌器：电磁搅拌器，或用垂直搅拌的环状玻璃搅拌棒，用于搅拌加热的传 温液，使之温度均匀。 温度计：具有0.5℃刻度的分浸型温度计，其分浸线的高度宜在50mm至 80mm之间（分浸线低于50mm的，汞球距离液面太近，易受外界气温的影响；分浸线高于80mm的，毛细管容易漂浮；均不宜使用），温度计的汞球宜短，汞球的直径宜与温度计柱身的粗细接近（便于毛细管装有供试品的部位能紧贴在温度计汞球上）。温度计除应符合国家技术监督局的规定外，还应经常采用药品检验用“熔点标准品”进行校正。 毛细管：系用洁净的中性硬质玻璃管拉制而成，内径为0.9—1.1mm，壁厚 为0.10—0.15mm，分割成长10cm以上，最好将两端熔封，临用时再锯开其一端（用于第一法）或两端（用于第二法），以保证毛细管内洁净干燥。 5.3. 传温液与熔点标准品： 5.3.1. 传温液： 5.3.1.1. 水，用于测定熔点在80℃以下者。用前应先加热至沸使脱气，并放冷。 硅油或液状石蜡，用于测定熔点在80℃以上者。硅油或液状石蜡经长期使 用后，液状石蜡色泽易变深而影响熔融过程的观察，硅油的粘度易增大而不易搅拌均匀。传温液应注意更换。 5.3.2. 药品检验用熔点标准品：由中国药品生物制品检定所分发，专供测定熔点时校正温度计用。用前应在研钵中研细，并按所附说明书中规定的条件干燥后，置五氧化二磷干燥器中避光保存备用。 5.4. 第一法的操作及其注意事项： 供试品的预处理：取供试品，置研钵中研细，移置扁形称量瓶中，按正文中 各该药品项下“干燥失重”的条件进行干燥。如该药品不检查干燥失重，则对熔点低限在135℃以上而受热不分解时品种，可采用105℃干燥；对熔点在135℃以下或受热分解的品种，可在五氧化二磷干燥器中干燥过夜。个别品种在正文中另有规定的，则按规定处理。 取两端熔封的毛细管，于临用前据断其一端，将开口的一端插入上述供试品 中，再反转毛细管，并将熔封一端轻叩桌面，使供试品落入管底，再借助长短适宜（约60cm）的洁净玻璃管，垂直放在表面皿或其他适宜的硬质物体上，将上述装有供试品的毛细管放入玻璃管上口使自然落下，反复数次，使供试品紧密集结于毛细管底部；装入供试品的高度应为3mm。 个别品种规定不能研磨、不能受热、并要减压熔封测定的，可将供试品少许置洁净 的称量纸上，隔纸迅速用玻璃棒压碎成粉末，迅速装入毛细管使其高度达3mm；再将毛细管开口一端插入一根管壁有一小孔的耐压橡皮管的小孔中，橡皮管末端用玻璃棒密塞，另一端接在抽气泵上，在抽气减压的情况下熔封毛细管。 将温度计垂直悬挂于加热用容器中，使温度计汞球的底端处于加热面（加热 器）的上方2.5cm以上；加入适量的传温液，使传温液的液面约在温度计的分浸线上。加热传温液并不断搅拌，俟温度上升至较规定的熔点低限尚低10℃时，调节升温速度使每分钟上升1.0—1.5℃（用于熔融时同时分解的供试品，则其升温速度为每分钟上升2.5—3.0℃），待到达预计全熔的温度后降温；如此反复2—3次以掌握升温速度，并便于调整温度计的高度使其分浸线恰处于液面处。 当传温液的温度上升至待测药品规定的熔点低限尚低10℃时，将装有供试 品的毛细管浸入传温液使贴附（或用毛细管夹或橡皮圈固定）在温度计上，要求毛细管的内容物适在汞球的中部；根据（5.4.3）掌握升温速度，继续加热并搅拌，注意观察毛细管内供试品的变化情况；记录供试品在毛细管