熔点测定法标准规范操作规程.doc

标准操作规程 标 题：熔点测定法标准操作规程 生效日期 年 月 日 页次：1/4 编号：SOP－QC－052－01 颁发部门：质量管理部 新订□ 修订□ 原文件号：无 编制： 部门审核： QA审核： 批准： 分发部门： QC、质量控制部主任。 目的：建立一个熔点测定法标准操作规程，正确操作。 范围：适用于熔点测定。 责任者：质量控制部主任、化验员。 规程： 本标准引自《中国药典》2000年版附录。 1. 概述：熔点是指一种物质按照规定 题 熔点测定法标准操作规程 颁发部门 质量管理部 编号 SOP－QC－052－01 页次：2/4 增大而不易搅拌均匀。传温液应注意更换。 3.2. 药品检验用熔点标准品，由中国药品生物制品检定所分发，专供测定熔点时校正温度计用。用前应在研钵中研细，并按所附说明书中规定的条件干燥后，置五氧化二磷干燥器中避光保存备用。 4. 第一法的操作及其注意事项 4.1. 供试品的预处理：取供试品，置研钵中研细，移置扁型称量瓶中，按各该药品项下的“干燥失重”的条件进行干燥。如该药品不检查干燥失重，则对熔点低限在135℃以上而受热不分解的品种，可采用105℃干燥；对熔点在135℃以下或受热分解的品种，可在五氧化二磷干燥器中干燥过夜。个别品种另有规定则按规定处理。 4.2. 取两端熔封的毛细管，于临用前锯断其一端，将开口的一端插入上述供试品中，再反转毛细管，并将熔封一端轻叩桌面，将供试品落入底管，再借助长短适宜的（约60cm）洁净玻璃管，垂直放在表面皿或其他适宜的硬质物体上，将上述装有供试品的毛细管放入玻璃管上口使自然落下，反复数次，使供试品紧密集结于毛细管底部；装供试品的高度应为3mm。 个别品种规定不能研磨、不能受热、并要减压熔封测定的，可将供试品少许置洁净的称量纸上，隔纸迅速用玻璃棒压碎成粉末，迅速装入毛细管使其高度达3mm；再将毛细管开口一端插入一根管壁有一小孔的耐压橡皮管的小孔中，橡皮管末端用玻璃棒密塞，另一端接在抽气泵上，在抽气减压的情况下熔封毛细管。 4.3. 将温度计垂直悬挂于加热用容器中，使温度计汞球的底端处于加热面（加热器）的上方2.5cm以上；加入适量的传温液，使传温液的液面约在温度计的分浸线处。加热传温液并不断搅拌，温度上升至规定的熔点低限尚低10℃时，调节升温速度使每分钟上升1.0—1.5℃（对于熔融时同时分解的供试品，则其升温速度为每分钟上升2.5—3.0℃），待到达预计全熔的温度后降温；如此反复2—3次以上掌握升温速度，并便于调整温度计的高度使其在全溶时的分浸线恰处于液面处。 4.4. 当传温液的温度上升至待测药品规定的熔点低限尚低10℃时,将装有供试品的毛细管浸入传温液使贴附在温度计上,要求毛细管的内容物适在汞球的中部；根据4.3掌握升温速度，继续加热并搅拌，注意观察毛细管 题 熔点测定法标准操作规程 颁发部门 质量管理部 编号 SOP－QC－052－01 页次：3/4 内供试品的变化情况；记录供试品在毛细管内开始局部液化时的温度作为初熔温度，全部液化时的温度作为全熔温度。 凡在各品种熔点项下注明有“熔融时同时分解”的品种，除升温速度应调节为每分钟上升2.5—3.0℃外，并应以供试品开始局部液化或开始产生气泡时的温度作为全熔温度；以供试品的固相消失，全部液化时的温度或供试品分解物开始膨胀上升的温度作为全熔温度；无法分辨初熔和全熔时，可记录其产生突变（例如颜色突然变深、供试品突然迅速膨胀上升）时的温度，此时可只有一个温度数据。 4.5. 传温液的升温速度，毛细管的洁净与否，内径和壁厚，以及供试品装入毛细管内的高度及其紧密程度，均将影响测定结果，因此必须严格按照规定进行操作。 4.6. 初熔之前，毛细管内的供试物可能出现“发毛”、“收缩”、“软化”、“出汗”等现象；在未出现局部液化的明显液滴和持续熔融过程时，均不作初熔判断。但如上述现象严重，过程较长，或因此影响初熔点的观察时，应视为供试品纯度不高的标志而予以记录，并设法与正常的该药品作对照测定，以便于最终判断。 4.7. 全熔时毛细管内的液体应完全澄清。个别药品在熔融成液体后会有小气泡停留在液体中，此时容易与未熔融的固体混淆，应仔细辨别。 5. 第二法的操作及其注意事项 5.1. 取供试品（仅指脂肪、脂肪酸、石蜡、羊毛脂等），注意用尽可能低的温度使之熔融；另取两端已锯开的毛细管，垂直插入上述熔融的供试品中，使供试品被吸入毛细管的高度达10±1mm，取出后，擦去毛细管外壁的残留物，在10℃以下冷处放置24小时使之完全凝固。 5.2. 将上述装有供试品的毛细管用橡胶圈固定在温度计上，使毛细管的