注射用三磷酸腺苷二钠氯化镁工艺验证草案.docx

注射用三磷酸腺苷二钠氯化镁工艺验证方案审核和批准目录1、概述41.1产品简介41.2验证原因41.3验证类型41.4验证范围41.5计划验证时间42、验证依据43、验证人员及职责54、验证条件65、生产工艺与设备75.1 生产工艺处方75.2生产工艺流程图95.3生产操作过程及工艺条件105.4主要设备一览表135.5产品质量标准156、工艺验证过程166.1配液工序176.2灌装工序226.3冻干工序257、成品检验情况278、稳定性考察起始确认289、偏差和OOS2810、工艺验证接受标准2911、验证实施过程中的方案变更管理2912、取样计划表2913、再验证周期3114、附件清单3115、结论总结32概述产品简介注射用三磷酸腺苷二钠氯化镁为白色或类白色冻干块状物或粉末。本品为辅助用药，用于急性、慢性活动型肝炎、缺血性脑血管病后遗症、脑损伤、心肌炎等病症的辅助治疗。本次工艺验证是根据生产工艺规程，通过产品配制、过滤、灌装、冻干、轧盖、灯检等工序的过程控制、成品的质量检验和稳定性考察，全面评价工艺是否具有较好的重现性以及产品质量的稳定性。验证原因2015版中国药典凡例项下第25条规定：如已知某一成分在生产或贮存期间含量会降低，生产时可适量增加投料量，以保证在有效期内含量能符合规定。注射用三磷酸腺苷二钠氯化镁的长期稳定性试验数据，产品阴凉条件下留样10个月（有效期12个月），三磷酸腺苷二钠含量下降了约5%（主要降解产物为一磷酸腺苷钠和二磷酸腺苷二钠），证明该品种在贮存期间含量有下降趋势。为了保证产品在效期内（12个月）能符合药品质量标准的要求，三磷酸腺苷二钠的投料量从102%增加至112%。注射用三磷酸腺苷二钠氯化镁，配液温度和冻品水分是影响其稳定性的主要因素，为了保证产品质量，将配液用注射用水的温度由40~60℃调整至20~25℃，同时将冻干过程的二次升华时间由480min延长至840min，降低冻品的水分，提高产品的稳定性。为确认按变更的工艺规程，能持续稳定地生产出质量相对一致的产品，进行三批产品的工艺验证。验证类型本次验证为在验证，故采用同步验证的方式进行验证。验证范围本次验证仅考察变更带来影响的配液、灌装、冻干工序，其他工序不进行验证。计划验证时间本次验证计划于20##年#月进行。验证依据——《药品生产质量管理规范》2010年修订——《药品生产验证指南》2003版——《药品GMP指南》：无菌药品，2011版——《中华人民共和国药典》2015年版——《注射用三磷酸腺苷二钠氯化镁工艺规程》验证人员及职责姓名部门职责1、起草验证方案；2、负责验证数据的收集及数据分析；3、负责对相关人员进行培训，确保验证工作按方案进行；4、完成验证报告。1、负责审核验证方案和验证报告；2、跟踪验证实施进度；3、验证文件的收集归档。负责安排具有资格的操作人员开展验证工作1. 负责验证各项工作的安排；2. 负责验证方案与报告的审核，并监督验证的执行情况负责验证方案与报告的审核负责按照方案设计的要求执行验证，并完成相应的验证记录中。负责完成验证相关的检验工作。负责验证现场执行的监控，并完成相应的验证记录。1、审核验证方案及报告；2、负责对验证中出现的问题提出指导意见；3、监控验证工作进度，负责协调组织工作。负责验证方案及报告的批准；负责对验证中出现的问题提出指导意见、批准变更等。验证条件4.1本产品的验证已具备了下述条件：生产该品种的厂房、HVAC系统、工艺用水系统、纯蒸汽系统、压缩空气系统均已完成验证，并在验证有效期内。各相关生产设备、检验仪器，无菌工艺均已经完成验证，性能满足生产要求；所有的仪器仪表都已检验或校正并在有效期内。与本次工艺验证相关的原辅料、包装材料，相应的检验方法已经完成确认和验证工作，能够保证检验结果的准确性。验证用各物料的检验结果符合相应质量标准。与本次工艺验证相关的生产工艺规程，批生产记录，以及相关的标准操作规程，管理文件和质量标准已经建立并得到批准，能够保证验证的顺利进行。4.2为了保证验证的顺利进行和验证结果的准确性，本方案在批准执行后、验证实施前，起草人对参与验证的人员进行本方案的培训。将培训记录附在验证方案后，培训情况详见培训记录。培训记录培训课题受培训人数培训内容简述培训日期培训课时组织部门培训对象培训方式培训师考核方式考核者参与培训的人员考核成绩姓名成绩姓名成绩姓名成绩生产工艺与设备5.1 生产工艺处方5.1.1 注册处方（批量：1000瓶）：物料名称处方量三磷酸腺苷二钠1000g氯化镁320g精氨酸480g甘露醇1580g药用炭8.5g注射用水加至20L生产处方与批标准用量（标准批量为400000瓶）：物料名称处方用量备注三磷酸腺苷二钠40kg原料氯化镁12.8kg原料精氨酸19.2kg稳定剂，pH调节剂甘露