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口腔、咽、喉、鼻腔、副鼻窦、甲状腺 头颈部肿瘤概况 发生率占所有新发肿瘤的3% 饮酒、吸烟是共同病因 90%为头颈部鳞癌(SCCHN) HPV感染可能为不良预后因素 早期患者(I, II)治愈率较高( 80%) 局部晚期及转移者预后较差 –5年生存率 40% 头颈部鳞癌治疗进展(一) 甲状腺癌的临床研究 卡博替尼 (cabozantinib) 与安慰剂对比可明显提高转移性甲状腺髓样2012年11月FDA批准cabozantinib用于治疗转移性甲状腺髓样癌 总入组330人 癌患者的PFS 头颈部鳞癌治疗进展(二) HPV与头颈部肿瘤关系 基因组分析确定了头颈部鳞癌一些潜在的新的治疗靶点 ● 一些HPV(如HPV16,HPV18)导致恶性转化 ● HPV16 is the predominant variant of HPV in SCCHN ● HPV16 can be identified by its surrogate marker, p162 ● p16 is classically downregulated in SCCHN but is upregulated in HPV+ cancers2,3 HPV: A family of viruses infecting skin and mucous membranes 87% HPV161 26% HPV+1 All SCCHN Oropharyngeal SCCHN 36% HPV+1 ● Alternative methods for HPV detection include HPV E6 oncogene expression and HPV DNA2 1. KreimerAR, et al. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2005;14:467–475 2. Pannone G, et al. InfectAgent Cancer 2012;7:4 3. Kumar B, et al. J Clin Oncol 2008;26:3128–3137 HPV+ and HPV– SCCHN can display different characteristics1 Prognosis3 比HPV–更低的死亡率和疾病进展的风险 Incidence4,5 越来越多的发病与HPV–肿瘤在欧洲和美国 Risk factors1,2 高风险的性行为,使用大麻(相比吸烟和饮酒,口腔卫生不良, HPV-) Patient profile2 Younger age (by ~5 years) vs HPV– HPV+ 然而,在选择适当治疗时,HPV状态不应该是一个因素 1. Gillison ML, et al. J Natl Cancer Inst 2008;100:407–420 2. Butt WT, et al.Ann KEMU 2007;13:169?178 3. Ragin CC, Taioli E. Int J Cancer 2007;121:1813–1820 4. ChaturvediAK, et al. J Clin Oncol 2011;29:4294–4301 5. Licitra L, et al. Hematol Oncol Clin NAm 2008;22:1143–1153 6. NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology: Head and Neck Cancers V2; 2013 HPV+ versus HPV- SCCHN: 生存率 研究 Gillison, 2000 Licitra, 2006 N pts 252 90 Subsite HN oroph % HPV 25 19 TX Surg and/or RT Surg (100%) + RT (66%) HR 0.40 0.26 Fakhry, 2008 Lassen, 2009 Rischin, 2010 Ang, 2010 Posner, 2011 96 156 185 316 111 Lar/oroph Lar/pharynx* HN+
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